Investigación: Investigación clínica multidisciplinar

REGENPRP®, CONCENTRADO DE PLAQUETAS AUTÓLOGO ESTANDARIZADO.
10 AÑOS DE INVESTIGACIÓN Y PRÁCTICA.

 Profesora Barbara HERSANT MD, PhD. 
 Departamento de Cirugía Plástica, Reconstructiva y Maxilofacial, Hôpital Henri Mondor, Créteil, Francia 

Prof. Barbara HERSANT

Resumen

El plasma rico en plaquetas (PRP) ha surgido como una modalidad terapéutica innovadora en diversos campos de la medicina, ofreciendo perspectivas prometedoras para la cicatrización de heridas, el rejuvenecimiento facial e incluso el rejuvenecimiento genital.

Nuestra investigación clínica está decididamente comprometida con el estudio de estas aplicaciones, tratando de determinar la eficacia y seguridad de RegenPRP® (PRP estandarizado preparado con tecnología de RegenLab SA, Suiza) en estos variados entornos clínicos.

Esta tecnología permite obtener RegenPRP líquida, en forma de sellante de fibrina autóloga o combinada con ácido hialurónico (tecnología de matriz celular).®) para satisfacer diferentes necesidades terapéuticas.

En el campo de la cicatrización de heridasLa RegenPRP suscita cada vez más interés por sus propiedades regenerativas y su potencial para acelerar el proceso de cicatrización. Nuestra investigación pretende profundizar en el conocimiento de cómo la RegenPRP puede optimizar la cicatrización de heridas postoperatorias y traumáticas, mejorando así los resultados clínicos de los pacientes.

El rejuvenecimiento facial es un área en la que RegenPRP se ha convertido en una opción cada vez más popular. Aprovechando las capacidades de regeneración celular de RegenPRP, nuestro estudio examina cómo puede utilizarse esta terapia de forma segura y eficaz para reducir los signos del envejecimiento cutáneo, ofreciendo una alternativa no quirúrgica a las técnicas tradicionales de rejuvenecimiento facial.

En un movimiento revolucionario, nuestra investigación también está explorando las posibilidades del rejuvenecimiento genital utilizando RegenPRP. Este enfoque innovador pretende restaurar la función y el aspecto de los genitales, ofreciendo un nuevo medio de tratamiento para los pacientes que sufren disfunciones sexuales y problemas estéticos en esta zona.

Cabe señalar que todos nuestros estudios se llevan a cabo respetando las normas éticas y reglamentarias más estrictas. Aprobados por la agencia médica francesa y supervisados por un comité ético independiente, nuestros estudios prospectivos garantizan el rigor científico y la seguridad de los participantes.

Nuestra investigación clínica sobre RegenPRP está abriendo nuevas y apasionantes perspectivas en la cicatrización de heridas, el rejuvenecimiento facial y el rejuvenecimiento genital mediante la combinación de un riguroso enfoque científico con un compromiso con la innovación médica. Aspiramos a mejorar los resultados clínicos y la calidad de vida de los pacientes con esta prometedora terapia.

Palabras clave : RegenPRP®Matriz celular®Asociación RegenPRP® y ácido hialurónico, cirugía plástica, injertos cutáneos, atrofia vulvovaginal, cicatrices queloides, células estromales mesenquimales.

Figura 1. A. RegenBCT® (10 mL) y B. Kit A-CP® 20mL): productos sanitarios con certificación CE.

REGENKIT-BCT® Y A-CP-KIT® SON DOS INNOVADORES PRODUCTOS SANITARIOS DE REGENLAB PARA LA PREPARACIÓN DE REGENPRP, UNA PRP AUTÓLOGA DE COMPOSICIÓN ESTANDARIZADA.

Tubos RegenBCT®disponible en 10 mL (Tabla 1) y A-CP®disponibles en 20 mL, ofrecen una solución eficaz para la preparación de RegenPRP, un PRP con una composición estandarizada (Figura 1).

Estos productos de vanguardia reflejan el compromiso permanente de RegenLab con la excelencia en la asistencia sanitaria y la investigación médica.

RegenPRP es una terapia regenerativa que utiliza las propiedades curativas de los factores de crecimiento contenidos en las plaquetas y el plasma sanguíneo para estimular la cicatrización y la regeneración tisular.

Los factores de crecimiento, como EGF (factor de crecimiento epidérmico), FGF (factor de crecimiento de fibroblastos), PDGF (factor de crecimiento derivado de plaquetas), TGF-β (factor de crecimiento transformante beta), TGF-α (factor de crecimiento transformante alfa), IGF (factor de crecimiento similar a la insulina) y VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular) son moléculas bioactivas que desempeñan un papel crucial en el proceso de cicatrización y regeneración tisular.

Cuando las plaquetas RegenPRP se activan al entrar en contacto con proteínas de la matriz extracelular como el colágeno, liberan estos factores de crecimiento, promoviendo la angiogénesis (formación de nuevos vasos sanguíneos), la migración, proliferación y diferenciación celular, así como la síntesis de nueva matriz extracelular.

Esta cascada de reacciones ayuda a acelerar el proceso de curación y a regenerar el tejido dañado.

Regen BCT

Insertos

Glóbulos rojos

Glóbulos blancos

Células mononucleares

Linfocitos

Monocitos

Granulocitos

Tasa de recuperación

Concentración

≥ 80%

 

1,6X

< 0,3%

HCT 0,2%

0,007X

10-13%

 

0,2X

20-30%

 

0,5X

25-35%

 

0,5X

~ 10%

 

0,2%

3,5%

 

0,06X

Cuadro 1. Composición celular RegenPRP preparada con tubos Regen BCT®. HCT: hematocrito.

 

Figura 2. Preparación sencilla y eficaz de sellador de fibrina autólogo enriquecido con plaquetas. El RegenPRP en la jeringa de 10 mL se combina con suero de trombina activada (preparado a partir de la sangre del paciente utilizando un tubo RegenATS®) y gluconato cálcico 10 % en la segunda jeringa utilizando el aplicador RegenSpray.

SELLADOR DE FIBRINA ENRIQUECIDO CON PLAQUETAS AUTÓLOGAS EN INJERTOS CUTÁNEOS

Los tubos fabricados por RegenLab son tubos de vacío que contienen una solución anticoagulante de citrato sódico y un gel separador químicamente inerte. Se extrae una pequeña cantidad de sangre del paciente, 10 ó 20 ml según el dispositivo, directamente en el tubo. A continuación, esta sangre se centrifuga para separar los componentes sanguíneos y, gracias a la densidad específica del gel separador, aislar las plaquetas y el plasma en la parte superior del tubo. La anticoagulación con citrato de sodio presenta dos ventajas. No tiene efectos secundarios en el paciente y es completamente reversible.

Por lo tanto, es posible inducir la coagulación y preparar RegenPRP en forma de gel de plaquetas, sellador de fibrina autólogo enriquecido con plaquetas o coágulo de fibrina. Para activar la coagulación de RegenPRP, se prepara suero autólogo rico en trombina (denominado ATS) a partir de la sangre del paciente utilizando un tubo RegenATS®.®. Este tubo también separa los componentes sanguíneos, pero al no contener anticoagulante, el plasma aislado por encima del gel separador se coagula.

El suero extraído del coágulo contiene todas las enzimas de la cascada de la coagulación en su forma activa, incluida la trombina, que es la enzima que convierte el fibrinógeno plasmático soluble en fibrina. se polimeriza y forma el coágulo.

Cuando RegenPRP se combina con ATS, estas enzimas contrarrestan el efecto del citrato de sodio e inducen fisiológicamente la coagulación de RegenPRP. (Figura 2 y Figura 3).

La RegenPRP autóloga activada por trombina, en forma de gel de plaquetas o sellante de fibrina autólogo, ofrece un enfoque prometedor para estimular la cicatrización y regeneración de tejidos en diversas aplicaciones clínicas, desde la cicatrización de heridas hasta la promoción del rejuvenecimiento tisular.

El objetivo del estudio de 2017 [1] era determinar si RegenPRP en forma de sellante de fibrina autólogo enriquecido con plaquetas podía acelerar y mejorar la cicatrización de heridas tras la reconstrucción cutánea en casos de pérdida de tejido secundaria a infección de tejidos blandos.

Figura 3. Tubos RegenBCT® y RegenATS® para obtener una combinación de RegenPRP y suero de trombina activada (ATS).

LAS INDICACIONES SON LA RECONSTRUCCIÓN MEDIANTE INJERTOS DE PIEL AUTÓLOGA POR PÉRDIDA DE SUSTANCIA SECUNDARIA A FASCITIS NECROTIZANTE O GANGRENA DE FOURNIER

Veintisiete pacientes fueron distribuidos aleatoriamente en dos grupos:

  1. Tratamiento experimental (14 pacientes): Reconstrucción con aplicación de adhesivo RegenPRP (Figura 4 y Figura 5);

  2. Tratamiento convencional (13 pacientes): Reconstrucción sin aplicación de pegamento RegenPRP.

El tiempo medio hasta la cicatrización completa se acortó significativamente en casi 50 % cuando se combinó el sellante de fibrina autólogo con el injerto cutáneo en comparación con el injerto cutáneo solo (Figura 6).

En el grupo de estudio, los pacientes alcanzaron una tasa de éxito del injerto cutáneo de 89,6 ± 13,2 %, mientras que en el grupo de control, el éxito del injerto fue de 76,8 ± 11,5 % (p=0,01**) (Figura 7).

Figura 4. Paciente 1, hombre de 54 años con necrosis cutánea extensa (2 % de la superficie corporal total) en el muslo izquierdo.

En el quirófano se realizó un desbridamiento quirúrgico minucioso y preciso de todo el tejido necrótico. A. Tras preparar el lecho de la herida, se pulverizó el adhesivo RegenPRP sobre el lecho de la herida y, a continuación, se aplicó sobre la herida. B. en el injerto de piel tras la fijación con grapas.

  1. muestra la cicatrización de la herida 2 días después del injerto de piel. D. La cicatrización completa se alcanzó 21 días después del injerto cutáneo. El paciente fue dado de alta con posibilidad de movilización.

5 días después de la reconstrucción cutánea.

Figura 5. Paciente 2, hombre de 44 años con gangrena de Fournier. Se realizó un desbridamiento agresivo del tejido necrótico en el quirófano.

  1. Tras la preparación del lecho de la herida, se roció sellador de fibrina autólogo enriquecido con plaquetas sobre el lecho de la herida y, a continuación, se aplicó a la herida. B. en el injerto de piel tras la fijación con grapas.

  2. La figura muestra la cicatrización de la herida 2 semanas después del injerto de piel. D. La cicatrización completa se logró 45 días después del injerto de piel.

Figura 6. Tiempo medio de curación para el grupo de control y el grupo experimental.

Figura 7. Porcentaje de toma de injerto cutáneo a los 7 días para el grupo de control y el grupo de estudio con aplicación de pegamento autólogo (grupo experimental).

Figura 8. Preparación y aplicación del adhesivo RegenPRP entre los bordes de la herida antes de suturar.

SELLADOR DE FIBRINA AUTÓLOGO ENRIQUECIDO CON PLAQUETAS EN CIRUGÍA DE ADELGAZAMIENTO Y REDUCCIÓN MAMARIA

El objetivo de este estudio [2] era evaluar la acción adhesiva del pegamento autólogo enriquecido con plaquetas obtenido combinando RegenPRP con ATS (pegamento RegenPRP) en cirugía plástica y analizar su impacto en las complicaciones postoperatorias.

La cirugía plástica moderna busca constantemente mejorar los resultados clínicos minimizando al mismo tiempo los riesgos para los pacientes. Teniendo esto en cuenta, existe un interés creciente en el uso de productos innovadores como el pegamento RegenPRP como herramienta potencial para optimizar la cicatrización y reducir las complicaciones postoperatorias (Figura 8).

  • En este estudio se incluyeron 51 pacientes que se habían sometido a cirugía de reducción mamaria, abdominoplastia, lifting de muslos (vertical y horizontal) o braquioplastia con pegamento RegenPRP aplicado en toda la superficie del tejido subcutáneo en el momento de la sutura.
  • Se utilizó como comparador un grupo de control retrospectivo operado por los mismos cirujanos utilizando las mismas técnicas pero sin la aplicación del adhesivo RegenPRP.

El pegamento RegenPRP redujo la incidencia de formación de seromas tras la elevación de miembros y evitó los hematomas tras la cirugía de reducción mamaria (Tabla 2 y Tabla 3).

Preparación y aplicación del adhesivo RegenPRP entre los bordes de la herida antes de suturar.

 

Grupo de control

Grupo PRP

P*

Seroma

3/8

0/10

0.03*

Hematoma

1/8

0/10

0,44* (NS)

Tabla 2. Complicaciones postoperatorias en pacientes tras un lifting de extremidades a 1 mes. P*, prueba exacta de Fischer, P < 0,02 ; NS, no significativo.

 

Grupo de control (n = 8)

Grupo PRP (n = 25)

P*

Seroma

0/8

0/10

0.03*

Hematoma

2/8

0/10

0,44* (NS)

Tabla 3. Complicaciones postoperatorias en pacientes tras reducción mamaria al mes. P*, prueba exacta de Fischer, P < 0,05.

REGEN PRP AUTÓLOGO COMO ADYUVANTE EN EL TRATAMIENTO Y PREVENCIÓN DE CICATRICES QUELOIDES

Después de los tratamientos convencionales, las cicatrices queloides muestran diversos grados de recurrencia. El objetivo de este estudio [3] fue evaluar la eficacia y la seguridad de RegenPRP en el tratamiento de cicatrices queloides postoperatorias refractarias a los tratamientos convencionales.

En este estudio piloto prospectivo participaron 17 pacientes con cicatrices queloides que no respondieron a 4 inyecciones de cortisona o radioterapia tras la resección extralargeal de los queloides.

Se inyectó RegenPRP intraoperatoriamente y luego 3 veces a intervalos de 1 mes.

  • El criterio de valoración primario fue la remisión completa de las cicatrices queloides 2 años después del tratamiento.
  • Se registró la gravedad del prurito cicatricial antes y después del tratamiento. Nueve cicatrices queloides (53 %) se resolvieron completamente a los 2 años (Figura 9).
  • Tres pacientes (18 %) tuvieron una recaída parcial, y 5 (29 %) recayeron completamente después del tratamiento.

 

  1. La puntuación de la gravedad del prurito fue significativamente menor a los 2 años que al inicio (1,33 ± 0,97 antes del tratamiento y 0,40 ± 0,63 a los 2 años, p < 0,003) (Figura 10).
  2. La puntuación media de la Escala de Cicatrices de Vancouver mejoró significativamente (8,18 ± 2,38 antes del tratamiento y 3,82 ± 1,98 a los 2 años, p < 0,001) (Figura 11).

La inyección de RegenPRP es un método eficaz y seguro para tratar las cicatrices queloides refractarias al tratamiento convencional, como complemento de la resección.

Figura 9. Dos casos clínicos de cicatrices queloides en el lóbulo de la oreja que no recidivaron. Aspecto de la cicatriz queloide antes del tratamiento (A y C) y a los 2 años (B y D).

Figura 10. Reducción significativa de la gravedad del prurito 2 años después del tratamiento.

Figura 11. Reducción significativa de la puntuación VSS que muestra una mejora de la calidad de la cicatriz 2 años después del tratamiento..

REGEN PRP COMBINADO CON ÁCIDO HIALURÓNICO PARA EL REJUVENECIMIENTO CUTÁNEO FACIAL

Kits de matriz celular® son productos sanitarios de clase III para la preparación de RegenPRP combinada con ácido hialurónico (AH) en circuito cerrado.

El objetivo de este estudio [4] era evaluar el beneficio clínico de la combinación RegenPRP-AH preparada con Matriz Celular® y se utiliza en mesoterapia para el rejuvenecimiento de la piel (Figura 12).

Se trataba de un estudio prospectivo en el que participaron 31 pacientes.

  • El objetivo primario era medir la eficacia de RegenPRP-AH en la mejora del aspecto facial, evaluada mediante la escala validada FACE-Q.
  • El objetivo secundario era medir la eficacia de RegenPRP-AH para mejorar la textura de la piel en términos de elasticidad y firmeza. El seguimiento se realizó a 1, 3 y 6 meses después de 3 sesiones de inyecciones (Figura 13 y Figura 14).

Se observó una mejora significativa de las puntuaciones de FACE-Q después de tres sesiones de tratamiento y una mejora significativa de los parámetros de elasticidad de la piel.

Todos los acontecimientos adversos fueron reversibles y bien tolerados (Figura 15).

Figura 12. Preparación de RegenPRP asociada a HA mediante tubos de matriz celular® BCT-HA.

Figura 13. Ilustración de las técnicas de inyección para la combinación RegenPRP-AH.

Figura 14. Fotos de un paciente antes y después de tres sesiones de inyección de RegenPRP-AH.

Figura 15. Evaluación de la escala de satisfacción FACE-Q para el aspecto facial.

INYECCIÓN DE REGENPRP-AH PARA EL TRATAMIENTO DE LA SEQUEDAD VULVOVAGINAL EN MUJERES

Aproximadamente entre el 50 y el 70 % de las supervivientes de cáncer de mama se ven afectadas por uno o más síntomas de atrofia vulvovaginal (AVV).

La combinación RegenPRP-HA preparada con tecnología Cellular Matrix® (Figura XVI) puede ser una terapia alternativa para el tratamiento de la ATV en mujeres posmenopáusicas con antecedentes de cáncer de mama que no pueden tomar terapia hormonal.

  •  

Figura 16. Plasma rico en plaquetas combinado con gel de ácido hialurónico (PRP-HA) preparado con un tubo de Matriz Celular® BCT- HA. Tras el centrifugado, la sangre se fracciona: los glóbulos rojos quedan atrapados bajo el gel separador, y las plaquetas y el plasma encima. El ácido hialurónico se coloca encima del plasma. Invirtiendo suavemente el tubo varias veces, las plaquetas se resuspenden en el plasma, y el ácido hialurónico se añade al plasma. homogeneización de ácido hialurónico con el RegenPRP. Aproximadamente Se obtienen 4 mL de mezcla RegenPRP-HA por cada tubo.

  • Para este estudio [5], reclutamos a 20 supervivientes posmenopáusicas de cáncer de mama con ATV y una puntuación Gloria <15.
  • El Índice de Salud Vaginal (ISV) de Bachman comprende cinco elementos: pH vaginal, elasticidad, volumen de fluido (secreciones), integridad epitelial y humedad.

Administramos inyecciones intramucosas de RegenPRP-HA (Figura 17) y realizamos evaluaciones clínicas a los 0, 1, 3 y 6 meses.

  • El criterio de valoración primario fue la evaluación de los cambios en la mucosa vulvovaginal mediante el VHI. El criterio de valoración secundario fue la evaluación de la dispareunia y la disfunción sexual mediante la puntuación de la angustia sexual femenina (FSD).
  • Todas las participantes (20 mujeres) mostraron una mejora de los síntomas clínicos de sequedad vaginal y dispareunia.
  • La puntuación VHI mostró un aumento significativo a los 1, 3 y 6 meses, pasando de una puntuación total basal (pretratamiento) de 10,7 ± 2,12 a 20,75 ± 4,8 (p < 0,0001) a los 6 meses.
  • Se ha observado una mejora de la hidratación vaginal y de la integridad epitelial.

Una puntuación VHI > 15 indicaba un resultado terapéutico positivo. El pH mostró una disminución significativa (Figura 18).

Figura 17. Mujer de 56 años con secuelas de episiotomía. Inyecciones mucosas y submucosas de 4 ml de RegenPRP-HA con una aguja de 27 G en la pared vaginal (posterior) y el vestíbulo (bajo cicatrices y fisura).

Figura 18. A. Variación media de la VHI y porcentaje de mejora desde el valor basal (pretratamiento) hasta 1, 3 y 6 meses después del tratamiento. B. Tendencia temporal del pH medio desde el valor basal (pretratamiento) hasta 1, 3 y 6 meses después del tratamiento.

Figura 19. Angustia sexual femenina (FSD) y porcentaje de mejora con respecto al valor basal (pretratamiento) a 1, 3 y 6 meses después del tratamiento. Los resultados representan la desviación estándar (DE) media. P < 0,04, P < 0,0001.

La puntuación de la FSD disminuyó significativamente a lo largo del estudio, de una puntuación inicial de 36,35 ± 2,53 antes del tratamiento a 30,15 ± 2,47 6 meses después del tratamiento, lo que representa una mejora de 17 % (p < 0,0001). No se notificaron acontecimientos adversos (Figura 19).

EFECTO DEL PRP EN LA POTENCIACIÓN DE LAS CÉLULAS MADRE MESENQUIMALES EN LA CICATRIZACIÓN CUTÁNEA

Las heridas crónicas y agudas que no cicatrizan constituyen un importante problema de salud pública, y sustituir las lesiones cutáneas por piel recién regenerada es todo un reto.

  • Se probaron por separado células madre mesenquimales (MSC) y plasma rico en plaquetas (PRP) en un intento de regenerar la piel perdida.
  • Sin embargo, estos tratamientos solían ser ineficaces para lograr la cicatrización completa de las heridas.
  • Otros estudios sugieren que el PRP podría utilizarse en combinación con las MSC para mejorar la eficacia de la terapia celular en la reparación tisular. Sin embargo, faltan estudios sistemáticos sobre los efectos del PRP en las propiedades de las MSC y su capacidad para reconstruir la barrera cutánea.

 

El modelo utilizado en nuestro estudio [6] fueron ratones machos inmunocompetentes (C57BL/6JRj) de 6 semanas de edad con 4 heridas de espesor completo (Figura 20).

Se evaluó la capacidad de reparación cutánea de un tratamiento que combinaba MSC adiposas humanas y RegenPRP humana en comparación con el tratamiento con solución salina, RegenPRP sola o MSC solas.

Figura 20. A. Modelo experimental de ratones machos C57BL/6JRj, de 6 semanas de edad, inmunocompetentes.

  1. Diagrama experimental - zona 1: inyección de solución salina, zona 2: inyección de PRP 20% + CaCl2 10%, zona 3: inyección de MSC, zona 4: inyección de PRP 20% + CaCl2 10% + MSC.

Se llevó a cabo un análisis macroscópico para medir el porcentaje de regeneración de la piel en las diferentes condiciones y en diferentes momentos (D3-J7).

  • El porcentaje de regeneración de la piel en las condiciones de control (solución salina), PRP solo, MSC solo y MSC combinado con PRP se evaluó en D3, D7 y D10.
  • Los resultados muestran que RegenPRP por sí solo aumenta significativamente la regeneración de la piel, de 8 % en el grupo de control a 23 % en el grupo PRP (p < 0,001).
  • En D3, las MSC solas y combinadas con PRP aumentaron significativamente la regeneración cutánea en comparación con el control p<0,0001. El porcentaje de regeneración cutánea aumentó de 8 % para CLT a 32 % para MSC sola y 45 % para MSC+PRP.
  • En D7, la combinación RegenPRP-CSM aumentó significativamente la regeneración de la piel en comparación con el control (p<0,001).
  • La regeneración cutánea aumentó de 43 % en el grupo de control a 80 % en el grupo MSC+PRP.
  • También se observó un aumento significativo en la condición MSC+PRP en comparación con la condición MSC sola (p < 0,01) y en la condición MSC sola en comparación con el control (p < 0,05) (Figura 22A y B).
  • En D10, no se observaron diferencias significativas entre las distintas condiciones.

 

La comparación del tiempo total de cicatrización, que corresponde a la epidermalización total de la lesión (cierre completo), muestra que la combinación MSC+PRP conduce a una reducción significativa del tiempo total de cicatrización en comparación con el control (P<0,01) (Figura 22C).

Se realizó un análisis de los parámetros biomecánicos de la piel tras la cicatrización completa en D15 para comparar la elasticidad de la piel en las distintas condiciones.

Los resultados de la medición de la elasticidad bruta (R2) muestran una mejora significativa en las condiciones PRP, CSM y CSM+PRP en comparación con el grupo de control. Hubo una mayor mejora en el parámetro R2 en la condición CSM+PRP en comparación con las otras condiciones (Figura 21).

Figura 21. Parámetros biomecánicos R2 (elasticidad bruta), R5 (elasticidad neta), R6 (relación de viscoelasticidad) y R7 (elasticidad biológica) de la herida cicatrizada de ratón tras el tratamiento con solución salina, PRP, células hMADS o células hMADS en combinación con PRP, respectivamente. (a - d). Los resultados representan la media ± DE obtenida de n = 10 ratones. ***p < 0,001, ****p < 0,0001.

Figura 22. El tratamiento GWP mejora el potencial de cura de CSM humano (células hMADS) tras el injerto en heridas de ratón.

  1. Tasas de cierre de las heridas tratadas con solución salina, PRP, células hMADS o células hMADS en combinación con PRP a los 3, 7 y 10 días de la cirugía. B. Fotografía representativa del dorso de un ratón con heridas cutáneas a los 3 y 7 días de la herida y del tratamiento con solución salina, PRP, células hMADS o células hMADS en combinación con PRP, respectivamente. C. Tiempos de cicatrización de heridas en ratones tratados con solución salina, PRP, células hMADS o células hMADS en combinación con PRP, respectivamente. *p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001.

Figura 23. Tinción de hematoxilina-eosina de la dermis.

La histología mostró que en la condición MSC en asociación con PRP, la dermis estaba mejor organizada, con más fibras de colágeno y miofibrillas y un mayor número de capilares, lo que refleja la neoangiogénesis.

  1. En cuanto al grosor de la epidermis y la dermis, el análisis no mostró diferencias cualitativas (Figura 23).
  2. La densidad capilar de las biopsias en D3 y D7 tras el trasplante de CMM hMADS se determinó tras marcar los microvasos con isolectina B4.

La inmunohistoquímica de la isolectina B4 mostró una diferencia altamente significativa en la densidad capilar entre los injertos de MSC sola y MSC+PRP (p<0,001***) en D3.

  1. Se observó una diferencia significativa entre las lesiones tratadas con MSC solas y las tratadas con PRP en D3 (p<0,05*).
  2. En D3, MSC+PRP aumentaron significativamente la densidad capilar y, por tanto, la angiogénesis en comparación con el grupo de MSC sola (p<0,05*) y las lesiones tratadas sólo con PRP (p<0,0001****).
  3. En D7, sólo se observó un aumento significativo de los capilares en las lesiones MSC+PRP en comparación con el control (tratamiento salino) (p < 0,05*) (Figura 24).

Para demostrar la activación del secretoma de las MSC en presencia de PRP, utilizamos la RT PCR cuantitativa para analizar la expresión transcripcional de los genes VEGF, HGF y SDF-1 a partir de biopsias de MSC injertadas naïve o en presencia de PRP 20%, obtenidas tras el sacrificio de los ratones en D1 y D3.

  1. Los resultados resumidos en la figura muestran una activación significativa del secretoma de las MSC en presencia de PRP a 20 % en comparación con las células naive, con un aumento significativo de la expresión transcripcional de los 3 genes analizados, VEGF, HGF y SDF-1 en D1 y D3.
  2. Los factores proangiogénicos VEGF y HGF aumentaron significativamente en D1 (p<0,0001****, p<0,001*** respectivamente) y D3 (p<0,001***, p<0,01** respectivamente) en las biopsias tratadas con MSC+PRP en comparación con MSC sola.
  3. Paralelamente, el factor quimioatrayente SDF-1 aumentó significativamente en D1 (p < 0,01*) y D3 (p < 0,01*) en las biopsias tratadas con MSC+PRP en comparación con las MSC solas.
  4. Estos resultados confirman los obtenidos in vivo que demuestran que el PRP aumenta la capacidad proangiogénica y quimioatrayente de las MSC (Figura 25).

Figura 24. El tratamiento con PRP estimula las propiedades proangiogénicas de las CMM humanas injertadas (células hMADS) en heridas de ratón. A. Inmunotinción de isolectina B4 representativa de células epiteliales (señal roja) 3 días después del tratamiento con solución salina, PRP, células hMADS o células hMADS en combinación con PRP, respectivamente. Los núcleos se contrateñían con DAPI (señal azul). Barra de escala, 50 μm. B. Cuantificación de células de isolectina B4-positivas en heridas de ratón a los 3 y 7 días del tratamiento con solución salina, PRP, células hMADS o células hMADS en combinación con PRP, respectivamente. *p < 0,05, ****p < 0,0001.

Figura 25. Expresión transcripcional relativa de VEGF humano y SDF-1 humano en heridas de ratón correspondiente a la expresión en células hMADS injertadas en combinación con PRP comparada con la expresión en células hMADS injertadas solas, a 1, 3 y 7 días tras la herida. Los resultados representan la media ± DE obtenida de al menos n = 5 ratones por grupo. *p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001, ****p < 0,0001.

PROYECTO DE INVESTIGACIÓN: ESTUDIO PILOTO PROSPECTIVO DEL SURCO NASOGENIANO

Figura 26. Dispositivo RegenMatrix®.

El dispositivo médico Regen Matrix® (en desarrollo, aún no certificado) es una extensión de la Matriz Celular®.

El dispositivo Regen Matrix® combina los beneficios del ácido hialurónico reticulado (XLHA) con RegenPRP en una única inyección de circuito cerrado.

  • Cuando RegenPRP y XLHA se utilizan en combinación, los efectos deseados se potencian y prolongan. XLHA crea una "matriz estructural" óptima en la que las plaquetas liberan gradualmente sus factores de crecimiento.
  • El tubo contiene 2 mL de AH reticulado a una concentración de 20 mg/ml (40 mg en total), producido por fermentación bacteriana, sin proteínas animales (Figura XXVI).

REFERENCIAS

  1. Hersant, B., et al. Autologous Platelet-Rich Plasma/Thrombin Gel Combined with Split-Thickness Skin Graft to Manage Postinfectious Skin Defects: Un estudio controlado aleatorizado. Cuidado avanzado de heridas cutáneas 2017; 30(11): 502-8.
  2. Hersant, B., et al. Efficacy of Autologous Platelet-rich Plasma Glue in Weight Loss Sequelae Surgery and Breast Reduction: A Prospective Study. Plast Reconstr Surg Glob Open 2016; 4(11): e871.
  3. Hersant, B., et al. Eficacia de los concentrados plaquetarios autólogos como terapia adyuvante a la escisión quirúrgica en el tratamiento de cicatrices queloides refractarias a los tratamientos convencionales: un estudio prospectivo piloto. Ann Plast Surg 2018; 81(2): p. 170-5.
  4. Hersant, B., et al. Eficacia del plasma autólogo rico en plaquetas combinado con ácido hialurónico en el rejuvenecimiento facial de la piel: Un estudio prospectivo. J Am Acad Dermatol 2017; 77(3): 584-6.
  5. Hersant, B., et al. Eficacia de la inyección de concentrado de plaquetas combinado con ácido hialurónico para el tratamiento de la atrofia vulvovaginal en mujeres posmenopáusicas con antecedentes de cáncer de mama: un estudio piloto de fase 2. Menopausia 2018; 25(10): 1124- 30.
  6. Hersant, B., et al. El plasma rico en plaquetas mejora el potencial de cicatrización de heridas
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