{"id":15906,"date":"2023-05-21T20:23:17","date_gmt":"2023-05-21T18:23:17","guid":{"rendered":"https:\/\/looketmedecine.fr\/?p=15906"},"modified":"2024-10-05T23:27:17","modified_gmt":"2024-10-05T21:27:17","slug":"quoi-de-neuf-pour-le-traitement-medicamenteux-de-lobesite","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/looketmedecine.fr\/en\/quoi-de-neuf-pour-le-traitement-medicamenteux-de-lobesite\/","title":{"rendered":"LM N\u00b01 \/ 2023. What's new in the drug treatment of obesity? Ali Al-SHALEEL, MD, Jad BISSAR, MD, Barbara HERSANT, MD PHD."},"content":{"rendered":"\t\t
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Quoi de neuf pour le traitement m\u00e9dicamenteux de l\u2019ob\u00e9sit\u00e9 ?
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Ali Al-SHALEEL, Jad BISSAR, Barbara HERSANT, MD PHD.
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\n\t\t\t\t\t\t\t\t\tPlace des MAO (M\u00e9dicaments Anti\u2010ob\u00e9sit\u00e9)\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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INTRODUCTION\u00a0<\/span><\/b><\/h2>
L\u2019obe\u0301site\u0301 est reconnue comme une pande\u0301mie majeure du XXIe <\/span>si\u00e8cle contribuant a\u0300 l\u2019augmentation de la morbidite\u0301, de la mortalite\u0301 et du fardeau des cou\u0302ts des soins de sante\u0301.\u00a0<\/span><\/h5>
Le surpoids et l\u2019obe\u0301site\u0301 sont de\u0301finis par l\u2019Organisation mondiale de la sant<\/b>e\u0301(OMS) <\/b>comme un IMC de 25-29,9 kg\/m2 <\/span>et un IMC \u2265 30 kg\/m2<\/span>, respectivement.\u00a0<\/span><\/h5>
Les mode\u0300les pre\u0301dictifs sugge\u0300rent maintenant que la pre\u0301valence passera a\u0300 un adulte sur deux d\u2019ici 2030.\u00a0<\/span><\/h5>
A\u0300 l\u2019e\u0301chelle internationale, un adulte sur cinq souffre maintenant d\u2019obe\u0301site\u0301.\u00a0<\/span><\/h5>
L\u2019e\u0301tude sur la charge mondiale de morbidite\u0301 rapporte que le surpoids et l\u2019obe\u0301site\u0301 sont le quatrie\u0300me risque de de\u0301ce\u0300s dans le monde, et plus de 4,7 millions d\u2019adultes meurent chaque anne\u0301e des suites du surpoids ou de l\u2019obe\u0301site\u0301.\u00a0<\/span><\/h5>
L\u2019obe\u0301site\u0301 est un facteur de risque majeur dans le de\u0301veloppement des maladies cardiovasculaires (MCV), du diabe\u0300te de type 2 (DT2), des troubles musculo-squelettiques et de plusieurs cancers\u00a0<\/span><\/h5>
Les associations entre l\u2019obe\u0301site\u0301, l\u2019obe\u0301site\u0301 centrale (augmentation du tour de * taille, en particulier la graisse intra-abdominale \/ visce\u0301rale) et les risques de maladies cardiome\u0301taboliques ainsi que d\u2019apne\u0301e obstructive du sommeil, d\u2019asthme et de ste\u0301atose he\u0301patique non alcoolique (NAFLD) sont bien e\u0301tablies.\u00a0<\/span><\/h5>
Les cytokines secr\u00e9t\u00e9es par les adipocytes visce\u0301raux, y compris l\u2019interleukine-6, le facteur de ne\u0301crose tumorale alpha, la re\u0301sistine et l\u2019inhibiteur d\u2019activation du plasminoge\u0300ne-1, ont e\u0301te\u0301 implique\u0301es dans la pathogene\u0300se de ces maladies, en partie en favorisant des e\u0301tats locaux et syste\u0301miques d\u2019inflammation et de thrombose.\u00a0<\/span><\/h5>
Une re\u0301duction du poids corporel de 5 a\u0300 10 % re\u0301duit conside\u0301rablement les fabricants inflammatoires et chroniques prothrombotiques, ainsi que l\u2019incidence des maladies.\u00a0<\/span><\/h5>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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Place des MAO (M\u00e9dicaments Anti\u2010ob\u00e9sit\u00e9) \u200b<\/h2>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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PRINCIPES DE LA PHARMACOTHE\u0301RAPIE DE L\u2019OBE\u0301SITE\u0301. <\/b><\/h3>
Comme pour d\u2019autres maladies chroniques, la prise en charge initiale du surpoids et de l\u2019obe\u0301site\u0301 met l\u2019accent sur des changements durables en matie\u0300re de nutrition, d\u2019activite\u0301 physique et de comportement qui ont e\u0301te\u0301 de\u0301montre\u0301s pour re\u0301duire le poids et le risque cardiome\u0301tabolique.\u00a0<\/span><\/i><\/h5>
Cependant, les interventions axe\u0301es sur le mode de vie qui incluent uniquement la restriction calorique et \/ ou le contro\u0302le des portions sont insuffisantes pour maintenir la perte de poids a\u0300 long terme chez la plupart des patients, avec un tiers a\u0300 deux tiers du poids perdu repris dans l\u2019anne\u0301e suivant la fin du traitement et > 95 % du poids repris dans les 5 ans.\u00a0<\/span><\/h5>
Pour les patients qui n\u2019ont pas re\u0301ussi a\u0300 obtenir une perte de poids cliniquement significative, de\u0301finie comme \u2265 5 % du poids de base [16] apre\u0300s 6 mois d\u2019interventions sur le mode de vie, des organisations professionnelles telles que The Obesity Society<\/i><\/b>, l\u2019Endocrine Society <\/i><\/b>et l\u2019American Association of Clinical\u00a0 Endocrinologist<\/i><\/b>s<\/i>, recommandent des MAO (M\u00e9dicaments Anti-Ob\u00e9sit\u00e9) <\/b>pour les personnes ayant un IMC \u2265 30 kg\/m2 <\/span>ou un IMC \u2265 27 kg\/m2 <\/span>avec des comorbidite\u0301s.\u00a0<\/span><\/h5>
Pour les professionnels de la sant<\/b>e\u0301 <\/span>qui utilisent la pharmacoth<\/b>e\u0301<\/span>rapie pour la gestion du poids, les principes de base suivants peuvent e\u0302tre gard<\/b>e\u0301<\/span>s a\u0300 l\u2019esprit :\u00a0<\/span><\/b><\/h5>
Traitement a\u0300 vie : <\/b>parce que l\u2019obe\u0301site\u0301 est une maladie chronique, la pharmacothe\u0301rapie devrait e\u0302tre prescrite dans l\u2019intention d\u2019une utilisation a\u0300 vie et dans le cadre d\u2019un plan de gestion complet qui comprend la nutrition, l\u2019activite\u0301 physique et des conseils comportementaux.<\/h5>
L\u2019arre\u0302t d\u2019une OMA entrai\u0302ne souvent une reprise de poids.\u00a0<\/span><\/h5>
Les MAO affectent les voies physiopathologiques qui me\u0300nent a\u0300 l\u2019obe\u0301site\u0301 : <\/b>la pharmacothe\u0301rapie actuelle de l\u2019obe\u0301site\u0301 cible les de\u0301re\u0300glements neurohormonaux sous-jacents qui provoquent une prise de poids et empe\u0302chent une perte de poids soutenue.<\/h5>
Les changements hormonaux en re\u0301ponse a\u0300 la perte de poids induite par l\u2019alimentation, tels que la re\u0301duction de l\u2019hormone anorexige\u0300ne leptine et l\u2019augmentation de l\u2019hormone orexigenique ghre\u0301line, cre\u0301ent un environnement physiologique propice au retour du corps a\u0300 son point de consigne de poids corporel plus e\u0301leve\u0301 pre\u0301ce\u0301demment e\u0301tabli.<\/h5>
Des re\u0301ponses d\u2019adaptation supple\u0301mentaires a\u0300 la perte de poids induite par l\u2019alimentation affectant la de\u0301pense e\u0301nerge\u0301tique, y compris la re\u0301duction du taux me\u0301tabolique basal, compromettent e\u0301galement le maintien de la perte de poids.\u00a0<\/span><\/h5>
Les traitements b<\/b>e\u0301n<\/b>e\u0301ficient a\u0300 la fois au poids et aux co-morbidit<\/b>e\u0301s : <\/b>les objectifs du traitement de l\u2019obe\u0301site\u0301 sont la pre\u0301vention primaire, secondaire et tertiaire ; c\u2019est-a\u0300-dire pre\u0301venir le de\u0301veloppement ou l\u2019exacerbation de l\u2019obe\u0301site\u0301 et de ses complications. Par exemple, des ame\u0301liorations des facteurs de risque cardiome\u0301taboliques et une re\u0301duction du risque de diabe\u0300te ont e\u0301te\u0301 syste\u0301matiquement rapporte\u0301es dans les essais de phase 3 pour les MAO.\u00a0<\/span><\/h5>
Attendez-vous a\u0300 une h<\/b>e\u0301t<\/b>e\u0301rog<\/b>e\u0301n<\/b>e\u0301it<\/b>e\u0301 dans la r<\/b>e\u0301ponse a\u0300 la perte de poids : <\/b>les essais de phase 3 ont constamment de\u0301montre\u0301 que les OMA permettent une perte de poids significativement plus importante que le placebo lorsqu\u2019elles sont associe\u0301es a\u0300 des modifications du mode de vie.<\/h5>
L\u2019efficacite\u0301 moyenne de ces e\u0301tudes varie de 5 a\u0300 10 % de perte de poids corporel total.<\/h5>
Cependant, comme pour tout traitement me\u0301dical, une variabilite\u0301 significative de la re\u0301ponse interindividuelle a e\u0301te\u0301 rapporte\u0301e, y compris la possibilite\u0301 d\u2019une perte de poids nulle (non-re\u0301pondeurs) a\u0300 une perte de poids de 20 % ou plus.\u00a0<\/span><\/h5>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t
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HISTOIRE DES ME\u0301DICAMENTS ANTI-OBE\u0301SITE\u0301\u00a0<\/span><\/strong><\/h3>
Le de\u0301veloppement des MAO remonte aux anne\u0301es 1940, avant les re\u0300gles et re\u0301glementations standard de la FDA qui sont familie\u0300res aujourd\u2019hui.\u00a0<\/span><\/h5>
L\u2019approbation des me\u0301dicaments dans les anne\u0301es 1940 ne ne\u0301cessitait que la preuve de l\u2019efficacite\u0301 au-dela\u0300 du placebo.<\/h5>
L\u2019e\u0301valuation des avantages par rapport aux risques dans le cadre d\u2019enque\u0302tes contro\u0302le\u0301es n\u2019e\u0301tait pas une exigence jusqu\u2019a\u0300 l\u2019adoption de l\u2019amendement Kefauver-Harris en 1962.\u00a0<\/span><\/h5>
L\u2019approbation du premier MAO, la de\u0301soxye\u0301phe\u0301drine, en 1947<\/i>, a conduit a\u0300 la mise au point d\u2019un certain nombre de de\u0301rive\u0301s d\u2019amphe\u0301tamine pour la perte de poids, qui ont tous e\u0301te\u0301 retire\u0301s du marche\u0301 depuis lors en raison de cette modification.\u00a0<\/span><\/h5>
Depuis l\u2019adoption par la FDA de re\u0301glementations plus strictes et de preuves d\u2019efficacite\u0301 clinique, seuls quelques-uns des MAO re\u0301cemment approuve\u0301s ont e\u0301te\u0301 retire\u0301s du marche\u0301 ame\u0301ricain pour des raisons de se\u0301curite\u0301.\u00a0<\/span><\/h5>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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M<\/i>\u00e9dicaments anti-ob<\/i>\u00e9sit<\/i>\u00e9 r<\/i>\u00e9cemment rappel<\/i>\u00e9s par la FDA.<\/i><\/strong><\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t

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Tableau I. M\u00e9dicaments approuv\u00e9s par la FDA pour la gestion du poids.<\/strong><\/p><\/td><\/tr><\/tbody><\/table>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

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Orlistat (<\/i><\/b>Xenical\u00ae<\/b>)<\/h3>
Orlistat (nom commercial Xenical\u00ae) est approuv\u00e9 pour le traitement de l\u2019obe\u0301site\u0301 chez les adultes et les adolescents (a\u0302ge\u0301s de 12 a\u0300 16 ans).<\/strong><\/h5>
Il favorise la perte de poids en inhibant les lipases gastro-intestinales, diminuant ainsi l\u2019absorption des graisses du tractus gastro-intestinal.\u00a0<\/span><\/h5>
En moyenne, 120 mg d\u2019Orlistat pris trois fois par jour diminueront l\u2019absorption des graisses de 30%.<\/h5>
Orlistat s\u2019est ave\u0301re\u0301 plus efficace pour inhiber la digestion des graisses dans les aliments solides, par opposition aux liquides.<\/h5>
Orlistat a\u0300 une dose plus faible de 60 mg 3 fois par jour (nom commercial Alli) est approuve\u0301 pour une utilisation en vente libre aux E\u0301tats-Unis.\u00a0<\/span><\/h5>
Se\u0301curite\u0301 et effets secondaires <\/i><\/b><\/h5>
Les effets secondaires gastro-intestinaux de l\u2019Orlistat, y compris les selles grasses \/ huileuses, l\u2019urgence fe\u0301cale, les taches huileuses, la de\u0301fe\u0301cation accrue, l\u2019incontinence fe\u0301cale, les flatulences avec e\u0301coulement et l\u2019e\u0301vacuation huileuse, sont les principales raisons de l\u2019arre\u0302t du traitement.\u00a0<\/span><\/h5>
Ces sympto\u0302mes sont habituellement le\u0301gers a\u0300 mode\u0301re\u0301s et diminuent en fre\u0301quence lors de la prise prolonge\u0301e du m\u00e9dicament.\u00a0<\/span><\/h5>
L\u2019administration d\u2019Orlistat avec psyllium mucilloid a re\u0301duit l\u2019incidence des effets secondaires gastro-intestinaux a\u0300 29 % avec psyllium contre 71 % sans psyllium.\u00a0<\/span><\/h5>
Orlistat peut re\u0301duire l\u2019absorption des vitamines liposolubles A, D, E et K, ce qui peut e\u0302tre atte\u0301nue\u0301 par l\u2019administration se\u0301pare\u0301e de supple\u0301ments vitaminiques.\u00a0<\/span><\/h5>
\u00a0<\/span><\/h5>

Phentermine\/topiramate (Qsymia<\/i><\/b>\u00ae<\/i><\/b><\/span>)\u00a0<\/span><\/i><\/b><\/h3>
La combinaison a\u0300 libe\u0301ration prolonge\u0301e et a\u0300 comprime\u0301 unique phentermine + topiramate (nom commercial Qsymia\u00ae) a e\u0301te\u0301 approuv\u00e9e par la FDA en 2012 comme traitement a\u0300 long terme de l\u2019obe\u0301site\u0301 chez les adultes ayant un IMC \u2265 30 kg\/m2 <\/span>ou un IMC \u2265 27 kg\/m2 <\/span>avec au moins une comorbidite\u0301 lie\u0301e au poids.\u00a0<\/span><\/strong><\/h5>
On pense que la phentermine favorise la perte de poids en augmentant la libe\u0301ration de noradre\u0301naline et en diminuant son absorption dans les noyaux hypothalamiques, entrai\u0302nant une diminution de l\u2019apport alimentaire.\u00a0<\/span><\/h5>
Il agit e\u0301galement comme un agoniste adre\u0301nergique qui active le syste\u0300me nerveux sympathique.\u00a0<\/span><\/h5>
Le phentermine\/topiramate est disponible en 4 doses : 3,75\/23 mg (dose initiale), 7,5\/46 mg (dose de traitement la plus faible), 11,25\/69 mg ou 15\/92 mg (dose de traitement maximale) par jour.\u00a0<\/span><\/h5>
Se\u0301curite\u0301 et effets secondaires\u00a0<\/span><\/i><\/b><\/h5>
Le phentermine-topiramate n\u2019est pas recommande\u0301 chez les patients ayant des ante\u0301ce\u0301dents cardiaques importants, tels qu\u2019une maladie coronarienne et une hypertension non contro\u0302le\u0301e.\u00a0<\/span><\/h5>
Cependant, chez les personnes sans maladie coronarienne et souffrant d\u2019hypertension bien contro\u0302le\u0301e, il est conside\u0301re\u0301 comme su\u0302r d\u2019utiliser ce me\u0301dicament avec une surveillance re\u0301gulie\u0300re de la pression arte\u0301rielle.\u00a0<\/span><\/h5>
L\u2019exposition au phentermine\/topiramate comporte un risque accru de fente labiale ou palatine chez les nourrissons expose\u0301s a\u0300 l\u2019association me\u0301dicamenteuse au cours du premier trimestre de la grossesse.<\/h5>
Les femmes en a\u0302ge de procre\u0301er doivent subir un test de grossesse avant de commencer le me\u0301dicament et utiliser une contraception pendant la prise.\u00a0<\/span><\/h5>
Les cliniciens qui prescrivent de la phentermine-topiramate et les pharmaciens qui le de\u0301livrent devraient s\u2019inscrire a\u0300 une strat<\/b>e\u0301gie d\u2019<\/b>e\u0301valuation et d\u2019att<\/b>e\u0301nuation des risques (REMS)<\/b>, qui comprend de l\u2019e\u0301ducation sur les informations posologiques, la surveillance pendant le traitement et les effets secondaires. Ce me\u0301dicament est e\u0301galement contre-indique\u0301 chez les patients atteints d\u2019hyperthyroi\u0308die, de glaucome et chez les patients qui ont pris des inhibiteurs de la monoamine oxydase <\/b>(IMAO) dans les 14 jours.\u00a0<\/span><\/h5>
Le topiramate peut augmenter le risque d\u2019acidose et de calculs re\u0301naux, il doit donc e\u0302tre utilise\u0301 avec prudence chez les patients qui ont de\u0301ja\u0300 eu des calculs.\u00a0<\/span><\/h5>
\u00a0<\/span><\/h5>

Bupropion\/naltrexone (Contrave<\/i><\/b>\u00ae<\/i><\/b><\/span>)\u00a0<\/span><\/i><\/b><\/h3>
Le comprime\u0301 combine\u0301 de bupropion et de naltrexone <\/b>(nom commercial Contrave\u00ae<\/b>) a e\u0301te\u0301 approuve\u0301 par la FDA pour la perte de poids en septembre 2014.\u00a0<\/span><\/h5>
Le bupropion <\/b>est un inhibiteur de la recapture de la dopamine et de la noradre\u0301naline qui favorise l\u2019activation des voies centrales de la me\u0301lanocortine.<\/h5>
La naltrexone est un antagoniste des re\u0301cepteurs opioi\u0308des qui diminue la boucle de re\u0301troaction auto-inhibitrice des re\u0301cepteurs mu-opioi\u0308des sur les neurones hypothalamiques anorexige\u0300nes active\u0301s par le bupropion, permettant ainsi une perte de poids soutenue.\u00a0<\/span><\/h5>
Le bupropion\/naltrexone <\/b>se pre\u0301sente sous forme de comprime\u0301s contenant 90 mg de chlorhydrate de bupropion HCl a\u0300 libe\u0301ration prolonge\u0301e et 8 mg de HCl de naltrexone.<\/h5>
La dose initiale recommande\u0301e est de 1 comprime\u0301 par jour et augmente de 1 comprime\u0301 chaque semaine jusqu\u2019a\u0300 ce qu\u2019une dose totale de 2 comprime\u0301s deux fois par jour soit atteinte (dose quotidienne totale<\/strong> : bupropion 360 mg\/naltrexone 32 mg<\/b>).\u00a0<\/span><\/h5>
Se\u0301curite\u0301 et effets secondaires\u00a0<\/span><\/i><\/b><\/h5>
Les effets secondaires les plus courants du bupropion\/naltrexone comprennent les nause\u0301es\/vomissements, la constipation, les maux de te\u0302te, les e\u0301tourdissements, l\u2019insomnie et la bouche se\u0300che.\u00a0<\/span><\/h5>
Les interactions me\u0301dicamenteuses comprennent les inhibiteurs de la MAO (utilisation pendant ou dans les 14 jours suivant l\u2019administration), les opioi\u0308des et les agonistes opioi\u0308des (y compris les agonistes partiels) qui sont inactifs en pre\u0301sence de naltrexone, et l\u2019arre\u0302t brutal de l\u2019alcool, des benzodiaze\u0301pines, des barbituriques ou des me\u0301dicaments antie\u0301pileptiques qui peuvent augmenter le risque de convulsions.<\/h5>
Le bupropion\/naltrexone doit e\u0302tre e\u0301vite\u0301 chez les patients pre\u0301sentant une hypertension non contro\u0302le\u0301e, des ante\u0301ce\u0301dents de convulsions, des ante\u0301ce\u0301dents de boulimie ou d\u2019anorexie mentale, et chez les personnes prenant des narcotiques pour contro\u0302ler la douleur.\u00a0<\/span><\/h5>
La FDA recommande de surveiller les patients pour l\u2019aggravation ou l\u2019e\u0301mergence de pense\u0301es ou de comportements suicidaires. Les femmes en a\u0302ge de procre\u0301er doivent subir un test de grossesse avant de commencer le me\u0301dicament et utiliser une contraception pendant la prise.\u00a0<\/span><\/h5>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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Liraglutide 3.0 (Saxenda<\/i><\/b>\u00ae<\/i><\/b><\/span>)\u00a0<\/span><\/i><\/b><\/h3>
Liraglutide 3,0 mg <\/b>(nom commercial Saxenda\u00ae<\/b>) a e\u0301te\u0301 approuve\u0301 par la FDA en de\u0301cembre 2014 pour l\u2019obe\u0301site\u0301 chez les adultes et a prouve\u0301 son efficacite\u0301 chez les adolescents a\u0302ge\u0301s de 12 a\u0300 <18 ans.\u00a0<\/span><\/h5>
Le liraglutide est un analogue du glucagon-like peptide-1 (GLP-1) qui active le re\u0301cepteur du GLP-1.\u00a0<\/span><\/h5>
Dans les e\u0301tudes animales, l\u2019administration pe\u0301riphe\u0301rique de liraglutide entrai\u0302ne une absorption dans des re\u0301gions spe\u0301cifiques du cerveau re\u0301gulant l\u2019appe\u0301tit, y compris l\u2019hypothalamus et le tronc ce\u0301re\u0301bral.\u00a0<\/span><\/h5>
Une e\u0301tude a\u0300 court terme (5 semaines) portant sur des personnes obe\u0300ses et non diabe\u0301tiques a de\u0301montre\u0301 que le liraglutide 3,0 mg\/j supprimait l\u2019apport alimentaire aigu, la faim subjective et retardait la vidange gastrique.\u00a0<\/span><\/h5>
La de\u0301pense e\u0301nerge\u0301tique chez les sujets traite\u0301s par liraglutide 3,0 mg \/j a diminue\u0301, associ\u00e9e \u00e0 perte de poids , ce qui peut refle\u0301ter une adaptation me\u0301tabolique a\u0300 la perte de poids.\u00a0<\/span><\/h5>
Se\u0301curite\u0301 et effets secondaires\u00a0<\/span><\/i><\/b><\/h5>
Les sympto\u0302mes gastro-intestinaux, tels que les nause\u0301es, les vomissements et les douleurs abdominales, e\u0301taient la raison la plus fre\u0301quente pour laquelle les sujets se sont retire\u0301s des essais SCALE<\/b>.\u00a0<\/span><\/h5>
Dans une analyse secondaire de ces essais, le traitement par le liraglutide 3,0 a entrai\u0302ne\u0301 une augmentation re\u0301versible de l\u2019activite\u0301 de l\u2019amylase\/lipase inde\u0301pendante de la dose (7 % pour l\u2019amylase et 31 % pour la lipase).\u00a0<\/span><\/h5>
Treize sujets (0,4 %) dans le groupe liraglutide 3,0 contre un (0,1 %) avec un placebo ont de\u0301veloppe\u0301 une pancre\u0301atite, mais pre\u0300s de la moitie\u0301 d\u2019entre eux pre\u0301sentaient e\u0301galement des signes de calculs biliaires.\u00a0<\/span><\/h5>
Me\u0302me si le traitement par liraglutide a montre\u0301 des ame\u0301liorations de la pression arte\u0301rielle et du taux des lipides, il a e\u0301te\u0301 constate\u0301 qu\u2019il augmentait la fre\u0301quence cardiaque de 2 battements\/min en moyenne dans le diabe\u0300te.\u00a0<\/span><\/h5>
Des e\u0301tudes animales avec le liraglutide montrant une association avec le cancer me\u0301dullaire de la thyroi\u0308de ont conduit a\u0300 des avertissements d\u2019e\u0301tiquetage de la FDA.\u00a0<\/span><\/h5>
Me\u0302me si la pertinence de cette observation pour les humains n\u2019a pas e\u0301te\u0301 de\u0301termine\u0301e, des ante\u0301ce\u0301dents personnels ou familiaux de cancer me\u0301dullaire de la thyroi\u0308de ou de ne\u0301oplasie endocrinienne multiple de type 2 (NEM 2) sont conside\u0301re\u0301s comme une contre-indication au traitement par ce me\u0301dicament .\u00a0<\/span><\/h5>
Les femmes en a\u0302ge de procre\u0301er doivent subir un test de grossesse avant de commencer le me\u0301dicament et utiliser une contraception pendant la prise.\u00a0<\/span><\/h5>

\u00a0<\/h3>

Setmelanotide (Imcivree<\/i><\/b>\u00ae<\/i><\/b><\/span>)\u00a0<\/span><\/i><\/b><\/h3>
Setmelanotide (nom commercial Imcivree\u00ae) est un agoniste du re\u0301cepteur de la me\u0301lanocortine-4 (MC4R) qui a e\u0301te\u0301 approuve\u0301 par la FDA en novembre 2020 pour le traitement de l\u2019obe\u0301site\u0301 monoge\u0301nique due a\u0300 un de\u0301ficit en pro-opiome\u0301lanocortine (POMC), proprote\u0301ine convertase subtilisine \/ kexine de type 1 (PCSK1) ou re\u0301cepteur de la leptine (LEPR) chez les personnes a\u0302ge\u0301es de 6 ans ou plus.\u00a0<\/span><\/strong><\/h5>
La liaison de la leptine a\u0300 son re\u0301cepteur provoque la clivage intracellulaire du peptide POMC par PCSK1 en hormone stimulant les alpha-me\u0301lanocytes (aMSH), qui est l\u2019agoniste endoge\u0300ne de MC4R.\u00a0<\/span><\/h5>
Les de\u0301ficiences de cette voie se manifestent cliniquement par une hyperphagie, une alte\u0301ration du de\u0301veloppement pubertaire, l\u2019obe\u0301site\u0301 et une re\u0301sistance a\u0300 l\u2019insuline chez les personnes homozygotes ou he\u0301te\u0301rozygotes compose\u0301es pour des mutations de\u0301le\u0301te\u0300res dans POMC pre\u0301sentant e\u0301galement une insuffisance surre\u0301nalienne et une hypopigmentation.<\/h5>
Setmelanotide est administre\u0301 en injection sous-cutane\u0301e une fois par jour a\u0300 partir de 2 mg par jour chez les patients a\u0302ge\u0301s de 12 ans ou plus et de 1 mg par jour chez les patients a\u0302ge\u0301s de 6 a\u0300 moins de 12 ans.\u00a0<\/span><\/h5>
La dose peut e\u0302tre titre\u0301e jusqu\u2019a\u0300 un maximum de 3 mg par jour en fonction de la tole\u0301rance et de l\u2019efficacite\u0301.\u00a0<\/span><\/h5>
Se\u0301curite\u0301 et effets secondaires\u00a0<\/span><\/i><\/b><\/h5>
Les effets inde\u0301sirables les plus fre\u0301quents e\u0301taient les re\u0301actions au site d\u2019injection, l\u2019hyperpigmentation et les nause\u0301es.\u00a0<\/span><\/h5>
Aucun changement cliniquement significatif de la fre\u0301quence cardiaque ou de la pression arte\u0301rielle n\u2019a e\u0301te\u0301 observe\u0301.<\/h5>
Des e\u0301rections pe\u0301niennes spontane\u0301es chez les hommes se sont produites.\u00a0<\/span><\/h5>
Bien que le fabricant mette en garde contre les ide\u0301es suicidaires et la de\u0301pression, l\u2019essai de phase 3 a signale\u0301 un cas d\u2019ide\u0301es suicidaires non pre\u0301sentes au de\u0301part et aucune aggravation lie\u0301e au traitement de la de\u0301pression.<\/h5>

\u00a0<\/h3>

Se\u0301maglutide 2.4 (Wegovy<\/i><\/b>\u00ae<\/i><\/b><\/span>)\u00a0<\/span><\/i><\/b><\/h3>
Le S<\/b>e\u0301maglutide 2,4 mg <\/b>(nom commercial Wegovy\u00ae<\/b>) a e\u0301te\u0301 approuve\u0301 par la FDA pour le traitement de l\u2019obe\u0301site\u0301 chez l\u2019adulte en juin 2021.\u00a0<\/span><\/h5>
Le se\u0301maglutide est un analogue du GLP-1 a\u0300 action prolonge\u0301e administre\u0301 par injection sous-cutane\u0301e hebdomadaire a\u0300 des doses de 0,25 mg, 0,5 mg, 1,0 mg, 1,7 mg et 2,4 mg.\u00a0<\/span><\/h5>
Il favorise la perte de poids par de multiples me\u0301canismes, y compris le ralentissement de la vidange gastrique, re\u0301duisant ainsi la faim et l\u2019apport e\u0301nerge\u0301tique, en plus des effets anorexige\u0300nes directs sur le cerveau conduisant a\u0300 une satie\u0301te\u0301 accrue\u00a0<\/span><\/h5>
Se\u0301curite\u0301 et effets secondaires\u00a0<\/span><\/i><\/b><\/h5>
Les effets inde\u0301sirables les plus fre\u0301quents dans les ECR de phase 3 du se\u0301maglutide 2,4 mg e\u0301taient les nause\u0301es, la diarrhe\u0301e, les vomissements et la constipation. Dans l\u2019essai STEP 1, ces effets secondaires gastro-intestinaux sont survenus plus souvent chez les personnes recevant du se\u0301maglutide par rapport au placebo (74,2 % contre 47,9 %).\u00a0<\/span><\/h5>
Cependant, la plupart d\u2019entre eux e\u0301taient de gravite\u0301 le\u0301ge\u0300re a\u0300 mode\u0301re\u0301e.\u00a0<\/span><\/h5>
Des e\u0301ve\u0301nements inde\u0301sirables graves sont survenus chez 9,8 % des personnes recevant du se\u0301maglutide contre 6,4 % des personnes sous placebo.\u00a0<\/span><\/h5>
Les e\u0301ve\u0301nements inde\u0301sirables graves comprenaient des troubles gastro- intestinaux graves (1,4 % avec le se\u0301maglutide contre 0 % avec le placebo), des troubles he\u0301pato-biliaires (1,3 % avec le se\u0301maglutide contre 0,2 % avec le placebo), des troubles de la ve\u0301sicule biliaire (2,6 % avec le se\u0301maglutide contre 1,2 % avec le placebo) et une pancre\u0301atite aigue\u0308 le\u0301ge\u0300re (0,2 % avec le se\u0301maglutide contre 0 % du placebo).\u00a0<\/span><\/h5>
Dans tous les ECR, les participants ont connu une augmentation moyenne de la fre\u0301quence cardiaque de 1 a\u0300 4 battements par minute (bpm) ; 26 % des personnes sous se\u0301maglutide contre 16 % de celles sous placebo pre\u0301sentaient une augmentation de leur fre\u0301quence cardiaque de 20 bpm ou plus.\u00a0<\/span><\/h5>
Parmi les patients atteints de DT2, une hypoglyce\u0301mie est survenue chez 6,2 % des patients traite\u0301s par se\u0301maglutide contre 2,5 % des patients sous placebo.\u00a0<\/span><\/h5>
Comme le liraglutide, le se\u0301maglutide est contre-indique\u0301 dans le cadre d\u2019ante\u0301ce\u0301dents personnels ou familiaux de carcinome me\u0301dullaire de la thyroi\u0308de ou de syndrome de ne\u0301oplasie endocrinienne multiple de type 2.\u00a0<\/span><\/h5>
Chez les rongeurs, le se\u0301maglutide a cause\u0301 des tumeurs des cellules C thyroi\u0308diennes, mais aucun cas humain n\u2019a e\u0301te\u0301 lie\u0301 a\u0300 l\u2019utilisation du se\u0301maglutide.\u00a0<\/span><\/h5>
Les femmes en a\u0302ge de procre\u0301er doivent subir un test de grossesse avant de commencer le me\u0301dicament et utiliser une contraception pendant la prise.\u00a0<\/span><\/h5>
Le se\u0301maglutide 2,4 mg doit e\u0302tre arre\u0302te\u0301 au moins 2 mois avant la conception, conforme\u0301ment aux recommandations du fabricant.\u00a0<\/span><\/h5>

\u00a0<\/h3>

Gelesis 100 (Plenity<\/i><\/b>\u00ae<\/i><\/b><\/span>)\u00a0<\/span><\/i><\/b><\/h3>
Gelesis 100 <\/b>(Plenity\u00ae<\/b>) est le premier AOM approuve\u0301 par la FDA pour les adultes en surpoids (IMC 25-40 kg\/m2<\/span>) avec ou sans comorbidite\u0301s.\u00a0<\/span><\/h5>
Gelesis 100 est une matrice d\u2019hydrogel compose\u0301e de cellulose modifie\u0301e re\u0301ticule\u0301e avec de l\u2019acide citrique.\u00a0<\/span><\/h5>
Son me\u0301canisme d\u2019action est d\u2019absorber l\u2019eau pour occuper environ un quart du volume moyen de l\u2019estomac, favorisant la ple\u0301nitude.\u00a0<\/span><\/h5>
Parce qu\u2019il atteint son objectif principal gra\u0302ce a\u0300 un mode d\u2019action me\u0301canique, il est conside\u0301re\u0301 comme un dispositif pluto\u0302t qu\u2019un me\u0301dicament et n\u2019a aucun effet syste\u0301mique.\u00a0<\/span><\/h5>
Une dose est de trois capsules orales (2,25 g\/dose) qui sont inge\u0301re\u0301es avec 500 mL d\u2019eau 20-30 minutes avant le de\u0301jeuner et le di\u0302ner.\u00a0<\/span><\/h5>
Se\u0301curite\u0301 et effets secondaires\u00a0<\/span><\/i><\/b><\/h5>
Les effets secondaires dus a\u0300 Gelesis 100 sont ge\u0301ne\u0301ralement gastro-intestinaux, y compris la distension abdominale, les selles peu fre\u0301quentes ou la dyspepsie.\u00a0<\/span><\/h5>
Il n\u2019y avait pas de diffe\u0301rences significatives entre les groupes en ce qui concerne les niveaux de vitamines se\u0301riques.<\/h5>
Gelesis 100 est contre-indique\u0301 pendant la grossesse ou chez les personnes allergiques a\u0300 la cellulose, a\u0300 l\u2019acide citrique, au fumarate de ste\u0301aryle sodique, a\u0300 la ge\u0301latine ou a\u0300 l\u2019oxyde de titane.\u00a0<\/span><\/h5>
Elle doit e\u0302tre e\u0301vite\u0301e chez les patients pre\u0301sentant des anomalies anatomiques oesophagiennes, des ste\u0301noses suspecte\u0301es ou des complications postope\u0301ratoires affectant le transit gastro-intestinal et la motilite\u0301.\u00a0<\/span><\/h5>
Le fabricant recommande la prudence chez les patients atteints de reflux gastro-intestinal actif.\u00a0<\/span><\/h5>
L\u2019impact de Gelesis 100 sur l\u2019absorption d\u2019autres me\u0301dicaments a e\u0301te\u0301 e\u0301tudie\u0301 uniquement avec la metformine.\u00a0<\/span><\/h5>
L\u2019administration concomitante de Gelesis 100 avec la metformine a\u0300 jeun a re\u0301duit l\u2019aire me\u0301diane sous la courbe (ASC) de la metformine, mais n\u2019a eu aucun effet sur l\u2019ASC de la metformine lorsqu\u2019elle e\u0301tait administre\u0301e pendant un repas.\u00a0<\/span><\/h5>
Il est recommande\u0301 que Gelesis 100 soit pris durant les repas contrairement \u00e0 l\u2019administration d\u2019autres me\u0301dicaments qui ne\u0301cessitent une ingestion \u00ab a\u0300 jeun \u00bb.\u00a0<\/span><\/h5>

\u00a0<\/h3>

ORIENTATIONS FUTURES POUR LES ME\u0301DICAMENTS AMAIGRISSANTS\u00a0<\/span><\/b><\/h3>
Les prestataires me\u0301dicaux, les de\u0301cideurs et les industries pharmaceutiques reconnaissent de plus en plus la ne\u0301cessite\u0301 d\u2019une pharmacothe\u0301rapie su\u0302re et efficace pour les patients en surpoids ou obe\u0300ses.\u00a0<\/span><\/h5>
Un certain nombre de MAO en sont actuellement a\u0300 divers stades de de\u0301veloppement.\u00a0<\/span><\/h5>
Les doubles modulateurs peptidiques gastro-intestinaux du GLP-1 et des re\u0301cepteurs polypeptiques insulinotropes (GIP) gluco-de\u0301pendants ou glucagon, comme le tirze\u0301patide <\/i><\/b>et le cotadutide<\/i><\/b>, ont des re\u0301sultats de phase 2 de\u0301montrant une perte de poids efficace dans des populations spe\u0301cifiques.\u00a0<\/span><\/h5>
Le bimagrumab <\/i><\/b>est un nouveau MAO de premie\u0300re classe qui est un anticorps monoclonal contre les re\u0301cepteurs de l\u2019activine de type 2 sur les myoblastes squelettiques.\u00a0<\/span><\/h5>
Son essai de phase 2 s\u2019est concentre\u0301 sur le crite\u0300re d\u2019e\u0301valuation unique de la perte de masse grasse pluto\u0302t que sur la perte de poids corporel total.\u00a0<\/span><\/h5>
Avec l\u2019ave\u0300nement de MAO tre\u0300s efficaces comme le se\u0301maglutide 2,4 mg <\/i>et de nouveaux agents ciblant spe\u0301cifiquement la perte de masse grasse<\/i>, la pharmacothe\u0301rapie est susceptible de devenir plus acceptable par la socie\u0301te\u0301 et la communaute\u0301 me\u0301dicale pour traiter l\u2019obe\u0301site\u0301 comme une maladie.\u00a0<\/span><\/strong><\/h5>

\u00a0<\/h3>

PRISE EN CHARGE DE L\u2019OB<\/b>\u00c9<\/span>SIT<\/b>\u00c9 <\/span>EN FRANCE\u00a0<\/span><\/b><\/h3>
Concernant 17,2% [15,2-19,3] de la population des 18-74 ans en 2015 en France, l\u2019ob\u00e9sit\u00e9 est un v\u00e9ritable enjeu de sant\u00e9 publique.\u00a0<\/span><\/h5>
Comme dans le reste des pays d\u00e9velopp\u00e9s, la prise en charge consiste en premier recours \u00e0 une modification de l\u2019hygi\u00e8ne alimentaire et la r\u00e9alisation d\u2019activit\u00e9 physique.\u00a0<\/span><\/h5>
Cette prise en charge doit \u00eatre active et pluridisciplinaire avec un suivi r\u00e9gulier et prolong\u00e9 d\u2019au moins 2 ans, avec comme objective une perte de poids de 5 % en 6 mois.\u00a0<\/span><\/h5>
En cas d\u2019\u00e9chec, il pourra e\u0302tre propose\u0301 un traitement m\u00e9dicamenteux par analogue du GLP1 ayant l\u2019AMM dans l\u2019indication de l\u2019ob\u00e9sit\u00e9 chez les patients en situation d\u2019ob\u00e9sit\u00e9 avec un IMC \u2265 35 kg\/m2<\/span>.\u00a0<\/span><\/h5>
Cette prescription m\u00e9dicamenteuse pourra n\u00e9anmoins \u00eatre propos\u00e9e d\u2019embl\u00e9e chez les patients dont l\u2019ob\u00e9sit\u00e9 compromet leur autonomie ou entra\u00eene une alt\u00e9ration s\u00e9v\u00e8re de la fonction d\u2019un organe, et pour lesquels les changements du mode de vie sont limit\u00e9s.\u00a0<\/span><\/h5>
En cas d\u2019\u00e9chec du traitement m\u00e9dicamenteux bien conduit et en dernier recours, une prise en charge chirurgicale pourra \u00eatre propos\u00e9e au patient dont l\u2019IMC>40 ou ceux dont l\u2019IMC> 35 et atteint de comorbidit\u00e9s.\u00a0<\/span><\/h5>
Quelle que soit la technique utilise\u0301e, il s\u2019agit d\u2019un traitement efficace, avec une perte de poids entre 20 a\u0300 40 % qui se maintient a\u0300 long terme, mais qui reste n\u00e9anmoins lourd et invasif.\u00a0<\/span><\/h5>
Des m\u00e9dicaments pr\u00e9c\u00e9demment cit\u00e9s, seule trois disposent l\u2019AMM en France dans le traitement de l\u2019ob\u00e9sit\u00e9 ; toujours en association \u00e0 un r\u00e9gime mod\u00e9r\u00e9ment hypocalorique et une augmentation de l\u2019activit\u00e9 physique : l\u2019Orlistat (Xenical\u00ae<\/b>), la liraglutide (Saxenda\u00ae<\/b>) et la s\u00e9maglutide (Wegovy\u00ae<\/b>).\u00a0<\/span><\/h5>
De ces trois m\u00e9dicaments, seul la s\u00e9maglutide (Wegovy\u00ae) dispose d\u2019une prise en charge par l\u2019assurance maladie et donc d\u2019un remboursement, <\/b>\u00e0 <\/span>la suite d\u2019un rapport favorable de l\u2019HAS en fin d\u00e9cembre 2022.\u00a0<\/span><\/b><\/h5>
Orlistat <\/b>(Xenical\u00ae<\/b>) est indiqu\u00e9 traitement de l\u2019ob\u00e9sit\u00e9(IMC\u2265 30 kg\/m2<\/span>), ou du surpoids (IMC \u2265 28 kg\/m2<\/span>) associe\u0301 a\u0300 des facteurs de risques.<\/h5>
Il doit e\u0302tre arre\u0302te\u0301 apre\u0300s 12 semaines si les patients n\u2019ont pas perdu au moins 5 % du poids initial mesure\u0301 au de\u0301but du traitement m\u00e9dicamenteux.<\/h5>
Liraglutide <\/b>(Saxenda\u00ae<\/b>) a l\u2019AMM dans une indication similaire a\u0300 celle de Wegovy <\/b>(s\u00e9maglutide<\/b>), mais non remboursable.\u00a0<\/span><\/h5>
Wegovy\u00ae <\/b>(se\u0301maglutide<\/b>) est indiqu\u00e9 en cas d\u2019\u00e9chec de la prise en charge nutritionnelle (perte de poids de 5 % en 6 mois) chez les adultes de < 65 ans et ayant un IMC > 35. Dans ce cadre, il b\u00e9n\u00e9ficie d\u2019une prise en charge par l\u2019assurance maladie.\u00a0<\/span><\/h5>
Cet avis favorable de la HAS reste cependant conditionn\u00e9 a\u0300 la r\u00e9\u00e9valuation de Wegovy\u00ae <\/b>(se\u0301maglutide<\/b>) dans un d\u00e9lai maximum de 2 ans sur la base des r<\/b>e\u0301sultats de l\u2019\u00e9tude de phase III SELECT<\/b>, \u00e9valuant le risque d\u2019\u00e9v\u00e8nements cardiovasculaires chez des patients en situation de surpoids ou d\u2019ob\u00e9sit\u00e9 ayant de\u0301ja\u0300 pre\u0301sente\u0301 des \u00e9v\u00e8nements cardiovasculaires (re\u0301sultats disponibles au premier trimestre 2024).\u00a0<\/span><\/h5>

\u00a0<\/h3>

FOCUS SUR LA S<\/b>\u00c9<\/span>MAGLUTIDE (WEGOVY<\/b>\u00ae<\/sup><\/b><\/span>)\u00a0<\/span><\/b><\/h3>
Seul m\u00e9dicament actuellement rembours\u00e9, sa prescription initiale est r<\/b>e\u0301serv<\/b>e\u0301e <\/b>\u00e0 l\u2019heure actuelle aux professionnels et structures impliqu<\/b>e\u0301s dans la prise en charge de l\u2019ob\u00e9sit\u00e9 des niveaux de recours 2 et 3, a\u0300 savoir :\u00a0<\/span><\/b><\/h5>
Le me\u0301decin spe\u0301cialiste de l\u2019obe\u0301site\u0301(me\u0301decin nutritionniste) et exerc\u0327ant en partenariat avec les autres professionnels concerne\u0301s par l\u2019obe\u0301site\u0301, SSR spe\u0301cialise\u0301s en \u00ab gastro-ent\u00e9rologie, endocrinologie, diabe\u0301tologie, nutrition \u00bb,\u00a0<\/span><\/h5>
Les centres spe\u0301cialise\u0301s de l\u2019obe\u0301site\u0301(CSO) ou les centres hospitaliers universitaires (CHU).\u00a0<\/span><\/h5>
Cette m\u00e9dication se pr\u00e9sente sous forme de solution injectable en stylo pr\u00e9rempli multidoses.\u00a0<\/span><\/h5>
Il est administr\u00e9 par voie sous-cutan\u00e9e de mani<\/b>\u00e8re hebdomadaire (1 fois par semaine).\u00a0<\/span><\/b><\/h5>
La posologie d\u2019entretien est de 2,4 mg par semaine.<\/h5>
Cette derni\u00e8re est atteinte progressivement en augmentant la posologie par paliers successifs, chaque palier durant 1 mois :\u00a0<\/span><\/h5>