BONNES PRATIQUES DE PRÉPARATION
DU PLASMA RICHE EN PLAQUETTES
AUTOLOGUE (PRP-A)
À PARTIR DU SANG DU PATIENT RECEVEUR
Daphné V. DIERMAN, PhD Pharmacist, Antoine TURZI, CEO RegenLab.
INTRODUCTION
De nouvelles thérapies cellulaires caractérisées d’autologues (substance organique dont le donneur et le receveur est le même individu) se retrouvent sur le marché, leurs préparations sont dépendantes de l’utilisation de dispositifs médicaux certifiés par un organisme accrédité, leur permettant de minimiser les risques de contamination (infection), d’en normaliser les étapes en circuit fermé et démontrer l’efficacité thérapeutique.
Nous aborderons la préparation de produits biologiques dérivés du sang humain à des fins thérapeutiques et spécifiquement la préparation de plasma riche en plaquettes autologue (PRP-A).
LA PRÉPARATION DE PLASMA-RICHE EN PLAQUETTES AUTOLOGUE (PRP-A)
Les tubes (dits IVD) ont pour intention d’usage de diagnostic in vitro, les utiliser à usage thérapeutique est une altération de l’intention d’usage autorisée, en plus du afit qu’ils ne sont pas produits dans un environnement contrôlé (salle blanche) comme les dispositifs médicaux à usage humain, avec une indication thérapeutique démontrée dans les études cliniques publiées.
LE RESPECT DES NORMES
Parmi ces exigences nous retrouvons le respect des Normes ISO10993 (Évaluation Biologique des Dispositifs Médicaux) au sein desquelles sont listés de nombreux tests, comme la biocompatibilité, la pyrogénicité et la caractérisation chimique.
- Afin de pouvoir être utilisé chez un patient à des fins thérapeutiques, un Dispositif Médical doit être conforme à la Réglementation Européenne en vigueur sur les dispositifs médicaux : « L’European Medical Device Regulation (MDR) » 2017/745, devenue 100 % obligatoire depuis le 26 mai 2024.
Voilà pourquoi un des principaux fabricants de tubes de diagnostic in vitro, « Becton & Dickinson », a publié une communication officielle indiquant que la préparation de PRP devait se réaliser à l’aide de dispositif médicaux conformes la règlementation internationale ci-dessus.
POUR LA SÉCURITÉ D’UNE PRÉPARATION BIOLOGIQUE DÉRIVÉE DU SANG HUMAIN, À L’AIDE DE DISPOSITIF MÉDICAUX, COMME LE REGENPRP-A, LE FABRICANT DE DISPOSITIFS MÉDICAUX (DM) DOIT SE CONFORMER AUX EXIGENCES SUIVANTES :
█ A. Avoir un Système de Management de la Qualité conforme selon la norme ISO 13485 : 2016, répondant aux exigences de la MDR 2017/745, le cas échéant un délai de grâce notifié par l’organisme notificateur.
- Depuis 2019, une société aux activités internationales se doit de certifier son système qualité selon le programme MDSAP (Medical Device Single Audit Program), faisant suite à la CIH (Conférence Internationale d’Harmonisation mise en place en 2001 !).
- Ce programme d’audit unique pour les Dispositifs Médicaux est reconnu par les autorités des 5 pays participants : Australie, Brésil, Canada, États-Unis et Japon.
- Depuis le 1er janvier 2019, le Canada a rendu le MDSAP obligatoire. Les États-Unis d’Amérique, Brésil, Australie, Japon devraient suivre ce mouvement. L’Europe est actuellement uniquement observateur de ce programme.
█ B. Certifier les Dispositifs Médicaux selon le Règlement Européen MDR-EU 2017/745 qui remplace la Directive 93/42 CE MDD.
La MDR maintient les exigences de la MDD et en introduit de nouvelles. La MDR est davantage axée sur la sécurité. Ce mot apparaît 290 fois dans le MDR (40 fois dans le MDD).
- Pour chaque dispositif médical, de fournir un dossier technique (Technical File) conforme aux nouvelles exigences MDR 2017/745 qui inclut les spécifications techniques et fonctionnelles du Dispositif, et un rapport d’évaluation clinique (CER) réalisé avec son/ses dispositif/s médical/aux, permettant de prouver leur/s efficacité/s thérapeutique et leur sécurité pour le patient dans les indications thérapeutiques reconnues.
- De mettre en place un Plan de Surveillance après mise sur le marché (Post-market Surveillance) concernant la sécurité du Dispositif Médical tout au long de son cycle de vie.
Ce plan comprend également le suivi des études cliniques (Post Market Clinical Follow up) qui devront continuellement contrôler et démontrer les revendications cliniques certifiées.
█ C.Les exigences des préparations du produit biologique (ex : le Plasma Riche en Plaquettes autologue) à savoir :
- Des dispositifs médicaux stériles conçus et certifiés par un organisme notifié selon le Règlement MDR 2017/745/CEE.
- Un Système de préparation en circuit fermé, avec un minimum de manipulation et au chevet du patient (utilisation extemporanée), dans le respect des techniques d’asepsie strictes pour garantir la stérilité du prélèvement et d’administration quel que soit l’indication d’utilisation.
- Le PRP doit être utilisé dans le cadre d’une seule et même intervention médicale, sans être conservé ou préparé ailleurs au sein d’un établissement tiers.
- L’acte de prélèvement doit être réalisé par un médecin, ou sous sa supervision, et les injections à base du PRP doivent être exécutés par un médecin.
Selon le code de santé publique français, parties législatives, articles L1211-8 et 1242-1, les prélèvements de sang à des fins thérapeutiques autologues sont autorisés à condition que les prélèvements soient faits dans le respect des règles des Bonnes Pratiques de PréparationLe concept de bioéquivalence ne peut pas être appliqué pour des préparations biologiques dérivées du sang humain à des fins thérapeutiques car comme chaque dispositif médical a ses propres performances en termes d’isolation cellulaire et performances thérapeutiques.
Selon le code de santé publique français, parties législatives, articles L1211-8 et 1242-1, les prélèvements de sang à des fins thérapeutiques autologues sont autorisés à condition que les prélèvements soient faits dans le respect des règles des Bonnes Pratiques de Préparation.
█ D. En prenant en compte ces différentes réglementations et normes internationales, la préparation de produits dérivés sanguins, et plus précisément la préparation de plasma riche en plaquettes, ne peut être réalisée qu’à partir de l’utilisation de Dispositifs Médicaux de classe IIb ou III, certifiés et validés pour cette utilisation.
█ D. Ainsi, les préparations utilisant des dispositifs de Diagnostic In Vitro – IVD (dispositifs destinés à être utilisé uniquement in vitro pour l’examen d’échantillons biologiques, dans le but de fournir des informations sur le patient) soumis à la nouvelle norme IVD 2017/746, sont prohibées pour la préparation du PRP autologue:
- 1) Les IVD ne sont pas soumis aux tests de biocompatibilité et pyrogénicité selon les référentiels ISO 10993-1 à 23.
- 2) Les IVD ne peuvent être promus ou utilisés en usage médical car ils ne sont pas conformes aux pré-requis de sécurité et d’évaluation clinique selon la norme MDR 2017/745. Leur contenu, même s’il est stérile, ne peut pas être réinjecté au patient.
EN PRATIQUE CLINIQUE
L’utilisation de dispositif médicaux pour la préparation de Plasma-Riche en Plaquettes se fait de plus en plus fréquemment pour différentes indications aussi bien dans les soins de la peau que l’organisme locomoteur et les articulations.
En effet le PRP autologue, par sa forte présence et sécrétion de facteur de croissance, permet de stimuler la régénération des tissus en stimulant la production de collagène et stimulant la prolifération de fibroblastes, une stimulation biologique qui a été rapportée dans de nombreux travaux, ce qui permet une renouvellement tissulaire et une peau de meilleure qualité.
D’un point de vue thérapeutique, le PRP a également démontré de nombreux bénéfices pour certaines pathologies comme l’alopécie androgénique.
