Quoi de neuf pour le traitement médicamenteux de l’obésité ?

Ali Al-SHALEEL, Jad BISSAR, Barbara HERSANT, MD PHD.

Place des MAO (Médicaments Anti‐obésité)

INTRODUCTION 

L’obésité est reconnue comme une pandémie majeure du XXIe siècle contribuant à l’augmentation de la morbidité, de la mortalité et du fardeau des coûts des soins de santé. 
Le surpoids et l’obésité sont définis par l’Organisation mondiale de la sant(OMS) comme un IMC de 25-29,9 kg/m2 et un IMC ≥ 30 kg/m2, respectivement. 
Les modèles prédictifs suggèrent maintenant que la prévalence passera à un adulte sur deux d’ici 2030. 
À l’échelle internationale, un adulte sur cinq souffre maintenant d’obésité. 
L’étude sur la charge mondiale de morbidité rapporte que le surpoids et l’obésité sont le quatrième risque de décès dans le monde, et plus de 4,7 millions d’adultes meurent chaque année des suites du surpoids ou de l’obésité. 
L’obésité est un facteur de risque majeur dans le développement des maladies cardiovasculaires (MCV), du diabète de type 2 (DT2), des troubles musculo-squelettiques et de plusieurs cancers 
Les associations entre l’obésité, l’obésité centrale (augmentation du tour de * taille, en particulier la graisse intra-abdominale / viscérale) et les risques de maladies cardiométaboliques ainsi que d’apnée obstructive du sommeil, d’asthme et de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) sont bien établies. 
Les cytokines secrétées par les adipocytes viscéraux, y compris l’interleukine-6, le facteur de nécrose tumorale alpha, la résistine et l’inhibiteur d’activation du plasminogène-1, ont été impliquées dans la pathogenèse de ces maladies, en partie en favorisant des états locaux et systémiques d’inflammation et de thrombose. 
Une réduction du poids corporel de 5 à 10 % réduit considérablement les fabricants inflammatoires et chroniques prothrombotiques, ainsi que l’incidence des maladies. 

Place des MAO (Médicaments Anti‐obésité) ​

PRINCIPES DE LA PHARMACOTHÉRAPIE DE L’OBÉSITÉ.

Comme pour d’autres maladies chroniques, la prise en charge initiale du surpoids et de l’obésité met l’accent sur des changements durables en matière de nutrition, d’activité physique et de comportement qui ont été démontrés pour réduire le poids et le risque cardiométabolique. 
Cependant, les interventions axées sur le mode de vie qui incluent uniquement la restriction calorique et / ou le contrôle des portions sont insuffisantes pour maintenir la perte de poids à long terme chez la plupart des patients, avec un tiers à deux tiers du poids perdu repris dans l’année suivant la fin du traitement et > 95 % du poids repris dans les 5 ans. 
Pour les patients qui n’ont pas réussi à obtenir une perte de poids cliniquement significative, définie comme ≥ 5 % du poids de base [16] après 6 mois d’interventions sur le mode de vie, des organisations professionnelles telles que The Obesity Society, l’Endocrine Society et l’American Association of Clinical  Endocrinologists, recommandent des MAO (Médicaments Anti-Obésité) pour les personnes ayant un IMC ≥ 30 kg/m2 ou un IMC ≥ 27 kg/m2 avec des comorbidités. 
Pour les professionnels de la santqui utilisent la pharmacothrapie pour la gestion du poids, les principes de base suivants peuvent être gards à l’esprit : 
Traitement à vie : parce que l’obésité est une maladie chronique, la pharmacothérapie devrait être prescrite dans l’intention d’une utilisation à vie et dans le cadre d’un plan de gestion complet qui comprend la nutrition, l’activité physique et des conseils comportementaux.
L’arrêt d’une OMA entraîne souvent une reprise de poids. 
Les MAO affectent les voies physiopathologiques qui mènent à l’obésité : la pharmacothérapie actuelle de l’obésité cible les dérèglements neurohormonaux sous-jacents qui provoquent une prise de poids et empêchent une perte de poids soutenue.
Les changements hormonaux en réponse à la perte de poids induite par l’alimentation, tels que la réduction de l’hormone anorexigène leptine et l’augmentation de l’hormone orexigenique ghréline, créent un environnement physiologique propice au retour du corps à son point de consigne de poids corporel plus élevé précédemment établi.
Des réponses d’adaptation supplémentaires à la perte de poids induite par l’alimentation affectant la dépense énergétique, y compris la réduction du taux métabolique basal, compromettent également le maintien de la perte de poids. 
Les traitements bnficient à la fois au poids et aux co-morbidits : les objectifs du traitement de l’obésité sont la prévention primaire, secondaire et tertiaire ; c’est-à-dire prévenir le développement ou l’exacerbation de l’obésité et de ses complications. Par exemple, des améliorations des facteurs de risque cardiométaboliques et une réduction du risque de diabète ont été systématiquement rapportées dans les essais de phase 3 pour les MAO. 
Attendez-vous à une htrognitdans la rponse à la perte de poids : les essais de phase 3 ont constamment démontré que les OMA permettent une perte de poids significativement plus importante que le placebo lorsqu’elles sont associées à des modifications du mode de vie.
L’efficacité moyenne de ces études varie de 5 à 10 % de perte de poids corporel total.
Cependant, comme pour tout traitement médical, une variabilité significative de la réponse interindividuelle a été rapportée, y compris la possibilité d’une perte de poids nulle (non-répondeurs) à une perte de poids de 20 % ou plus. 

HISTOIRE DES MÉDICAMENTS ANTI-OBÉSITÉ 

Le développement des MAO remonte aux années 1940, avant les règles et réglementations standard de la FDA qui sont familières aujourd’hui. 
L’approbation des médicaments dans les années 1940 ne nécessitait que la preuve de l’efficacité au-delà du placebo.
L’évaluation des avantages par rapport aux risques dans le cadre d’enquêtes contrôlées n’était pas une exigence jusqu’à l’adoption de l’amendement Kefauver-Harris en 1962. 
L’approbation du premier MAO, la désoxyéphédrine, en 1947, a conduit à la mise au point d’un certain nombre de dérivés d’amphétamine pour la perte de poids, qui ont tous été retirés du marché depuis lors en raison de cette modification. 
Depuis l’adoption par la FDA de réglementations plus strictes et de preuves d’efficacité clinique, seuls quelques-uns des MAO récemment approuvés ont été retirés du marché américain pour des raisons de sécurité. 

Médicaments anti-obésité récemment rappelés par la FDA.

Tableau I. Médicaments approuvés par la FDA pour la gestion du poids.

Orlistat (Xenical®)

Orlistat (nom commercial Xenical®) est approuvé pour le traitement de l’obésité chez les adultes et les adolescents (âgés de 12 à 16 ans).
Il favorise la perte de poids en inhibant les lipases gastro-intestinales, diminuant ainsi l’absorption des graisses du tractus gastro-intestinal. 
En moyenne, 120 mg d’Orlistat pris trois fois par jour diminueront l’absorption des graisses de 30%.
Orlistat s’est avéré plus efficace pour inhiber la digestion des graisses dans les aliments solides, par opposition aux liquides.
Orlistat à une dose plus faible de 60 mg 3 fois par jour (nom commercial Alli) est approuvé pour une utilisation en vente libre aux États-Unis. 
Sécurité et effets secondaires
Les effets secondaires gastro-intestinaux de l’Orlistat, y compris les selles grasses / huileuses, l’urgence fécale, les taches huileuses, la défécation accrue, l’incontinence fécale, les flatulences avec écoulement et l’évacuation huileuse, sont les principales raisons de l’arrêt du traitement. 
Ces symptômes sont habituellement légers à modérés et diminuent en fréquence lors de la prise prolongée du médicament. 
L’administration d’Orlistat avec psyllium mucilloid a réduit l’incidence des effets secondaires gastro-intestinaux à 29 % avec psyllium contre 71 % sans psyllium. 
Orlistat peut réduire l’absorption des vitamines liposolubles A, D, E et K, ce qui peut être atténué par l’administration séparée de suppléments vitaminiques. 
 

Phentermine/topiramate (Qsymia®) 

La combinaison à libération prolongée et à comprimé unique phentermine + topiramate (nom commercial Qsymia®) a été approuvée par la FDA en 2012 comme traitement à long terme de l’obésité chez les adultes ayant un IMC ≥ 30 kg/m2 ou un IMC ≥ 27 kg/m2 avec au moins une comorbidité liée au poids. 
On pense que la phentermine favorise la perte de poids en augmentant la libération de noradrénaline et en diminuant son absorption dans les noyaux hypothalamiques, entraînant une diminution de l’apport alimentaire. 
Il agit également comme un agoniste adrénergique qui active le système nerveux sympathique. 
Le phentermine/topiramate est disponible en 4 doses : 3,75/23 mg (dose initiale), 7,5/46 mg (dose de traitement la plus faible), 11,25/69 mg ou 15/92 mg (dose de traitement maximale) par jour. 
Sécurité et effets secondaires 
Le phentermine-topiramate n’est pas recommandé chez les patients ayant des antécédents cardiaques importants, tels qu’une maladie coronarienne et une hypertension non contrôlée. 
Cependant, chez les personnes sans maladie coronarienne et souffrant d’hypertension bien contrôlée, il est considéré comme sûr d’utiliser ce médicament avec une surveillance régulière de la pression artérielle. 
L’exposition au phentermine/topiramate comporte un risque accru de fente labiale ou palatine chez les nourrissons exposés à l’association médicamenteuse au cours du premier trimestre de la grossesse.
Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse avant de commencer le médicament et utiliser une contraception pendant la prise. 
Les cliniciens qui prescrivent de la phentermine-topiramate et les pharmaciens qui le délivrent devraient s’inscrire à une stratgie d’valuation et d’attnuation des risques (REMS), qui comprend de l’éducation sur les informations posologiques, la surveillance pendant le traitement et les effets secondaires. Ce médicament est également contre-indiqué chez les patients atteints d’hyperthyroïdie, de glaucome et chez les patients qui ont pris des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) dans les 14 jours. 
Le topiramate peut augmenter le risque d’acidose et de calculs rénaux, il doit donc être utilisé avec prudence chez les patients qui ont déjà eu des calculs. 
 

Bupropion/naltrexone (Contrave®) 

Le comprimé combiné de bupropion et de naltrexone (nom commercial Contrave®) a été approuvé par la FDA pour la perte de poids en septembre 2014. 
Le bupropion est un inhibiteur de la recapture de la dopamine et de la noradrénaline qui favorise l’activation des voies centrales de la mélanocortine.
La naltrexone est un antagoniste des récepteurs opioïdes qui diminue la boucle de rétroaction auto-inhibitrice des récepteurs mu-opioïdes sur les neurones hypothalamiques anorexigènes activés par le bupropion, permettant ainsi une perte de poids soutenue. 
Le bupropion/naltrexone se présente sous forme de comprimés contenant 90 mg de chlorhydrate de bupropion HCl à libération prolongée et 8 mg de HCl de naltrexone.
La dose initiale recommandée est de 1 comprimé par jour et augmente de 1 comprimé chaque semaine jusqu’à ce qu’une dose totale de 2 comprimés deux fois par jour soit atteinte (dose quotidienne totale : bupropion 360 mg/naltrexone 32 mg). 
Sécurité et effets secondaires 
Les effets secondaires les plus courants du bupropion/naltrexone comprennent les nausées/vomissements, la constipation, les maux de tête, les étourdissements, l’insomnie et la bouche sèche. 
Les interactions médicamenteuses comprennent les inhibiteurs de la MAO (utilisation pendant ou dans les 14 jours suivant l’administration), les opioïdes et les agonistes opioïdes (y compris les agonistes partiels) qui sont inactifs en présence de naltrexone, et l’arrêt brutal de l’alcool, des benzodiazépines, des barbituriques ou des médicaments antiépileptiques qui peuvent augmenter le risque de convulsions.
Le bupropion/naltrexone doit être évité chez les patients présentant une hypertension non contrôlée, des antécédents de convulsions, des antécédents de boulimie ou d’anorexie mentale, et chez les personnes prenant des narcotiques pour contrôler la douleur. 
La FDA recommande de surveiller les patients pour l’aggravation ou l’émergence de pensées ou de comportements suicidaires. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse avant de commencer le médicament et utiliser une contraception pendant la prise. 

Liraglutide 3.0 (Saxenda®) 

Liraglutide 3,0 mg (nom commercial Saxenda®) a été approuvé par la FDA en décembre 2014 pour l’obésité chez les adultes et a prouvé son efficacité chez les adolescents âgés de 12 à <18 ans. 
Le liraglutide est un analogue du glucagon-like peptide-1 (GLP-1) qui active le récepteur du GLP-1. 
Dans les études animales, l’administration périphérique de liraglutide entraîne une absorption dans des régions spécifiques du cerveau régulant l’appétit, y compris l’hypothalamus et le tronc cérébral. 
Une étude à court terme (5 semaines) portant sur des personnes obèses et non diabétiques a démontré que le liraglutide 3,0 mg/j supprimait l’apport alimentaire aigu, la faim subjective et retardait la vidange gastrique. 
La dépense énergétique chez les sujets traités par liraglutide 3,0 mg /j a diminué, associée à perte de poids , ce qui peut refléter une adaptation métabolique à la perte de poids. 
Sécurité et effets secondaires 
Les symptômes gastro-intestinaux, tels que les nausées, les vomissements et les douleurs abdominales, étaient la raison la plus fréquente pour laquelle les sujets se sont retirés des essais SCALE. 
Dans une analyse secondaire de ces essais, le traitement par le liraglutide 3,0 a entraîné une augmentation réversible de l’activité de l’amylase/lipase indépendante de la dose (7 % pour l’amylase et 31 % pour la lipase). 
Treize sujets (0,4 %) dans le groupe liraglutide 3,0 contre un (0,1 %) avec un placebo ont développé une pancréatite, mais près de la moitié d’entre eux présentaient également des signes de calculs biliaires. 
Même si le traitement par liraglutide a montré des améliorations de la pression artérielle et du taux des lipides, il a été constaté qu’il augmentait la fréquence cardiaque de 2 battements/min en moyenne dans le diabète. 
Des études animales avec le liraglutide montrant une association avec le cancer médullaire de la thyroïde ont conduit à des avertissements d’étiquetage de la FDA. 
Même si la pertinence de cette observation pour les humains n’a pas été déterminée, des antécédents personnels ou familiaux de cancer médullaire de la thyroïde ou de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (NEM 2) sont considérés comme une contre-indication au traitement par ce médicament . 
Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse avant de commencer le médicament et utiliser une contraception pendant la prise. 

 

Setmelanotide (Imcivree®) 

Setmelanotide (nom commercial Imcivree®) est un agoniste du récepteur de la mélanocortine-4 (MC4R) qui a été approuvé par la FDA en novembre 2020 pour le traitement de l’obésité monogénique due à un déficit en pro-opiomélanocortine (POMC), proprotéine convertase subtilisine / kexine de type 1 (PCSK1) ou récepteur de la leptine (LEPR) chez les personnes âgées de 6 ans ou plus. 
La liaison de la leptine à son récepteur provoque la clivage intracellulaire du peptide POMC par PCSK1 en hormone stimulant les alpha-mélanocytes (aMSH), qui est l’agoniste endogène de MC4R. 
Les déficiences de cette voie se manifestent cliniquement par une hyperphagie, une altération du développement pubertaire, l’obésité et une résistance à l’insuline chez les personnes homozygotes ou hétérozygotes composées pour des mutations délétères dans POMC présentant également une insuffisance surrénalienne et une hypopigmentation.
Setmelanotide est administré en injection sous-cutanée une fois par jour à partir de 2 mg par jour chez les patients âgés de 12 ans ou plus et de 1 mg par jour chez les patients âgés de 6 à moins de 12 ans. 
La dose peut être titrée jusqu’à un maximum de 3 mg par jour en fonction de la tolérance et de l’efficacité. 
Sécurité et effets secondaires 
Les effets indésirables les plus fréquents étaient les réactions au site d’injection, l’hyperpigmentation et les nausées. 
Aucun changement cliniquement significatif de la fréquence cardiaque ou de la pression artérielle n’a été observé.
Des érections péniennes spontanées chez les hommes se sont produites. 
Bien que le fabricant mette en garde contre les idées suicidaires et la dépression, l’essai de phase 3 a signalé un cas d’idées suicidaires non présentes au départ et aucune aggravation liée au traitement de la dépression.

 

Sémaglutide 2.4 (Wegovy®) 

Le Smaglutide 2,4 mg (nom commercial Wegovy®) a été approuvé par la FDA pour le traitement de l’obésité chez l’adulte en juin 2021. 
Le sémaglutide est un analogue du GLP-1 à action prolongée administré par injection sous-cutanée hebdomadaire à des doses de 0,25 mg, 0,5 mg, 1,0 mg, 1,7 mg et 2,4 mg. 
Il favorise la perte de poids par de multiples mécanismes, y compris le ralentissement de la vidange gastrique, réduisant ainsi la faim et l’apport énergétique, en plus des effets anorexigènes directs sur le cerveau conduisant à une satiété accrue 
Sécurité et effets secondaires 
Les effets indésirables les plus fréquents dans les ECR de phase 3 du sémaglutide 2,4 mg étaient les nausées, la diarrhée, les vomissements et la constipation. Dans l’essai STEP 1, ces effets secondaires gastro-intestinaux sont survenus plus souvent chez les personnes recevant du sémaglutide par rapport au placebo (74,2 % contre 47,9 %). 
Cependant, la plupart d’entre eux étaient de gravité légère à modérée. 
Des événements indésirables graves sont survenus chez 9,8 % des personnes recevant du sémaglutide contre 6,4 % des personnes sous placebo. 
Les événements indésirables graves comprenaient des troubles gastro- intestinaux graves (1,4 % avec le sémaglutide contre 0 % avec le placebo), des troubles hépato-biliaires (1,3 % avec le sémaglutide contre 0,2 % avec le placebo), des troubles de la vésicule biliaire (2,6 % avec le sémaglutide contre 1,2 % avec le placebo) et une pancréatite aiguë légère (0,2 % avec le sémaglutide contre 0 % du placebo). 
Dans tous les ECR, les participants ont connu une augmentation moyenne de la fréquence cardiaque de 1 à 4 battements par minute (bpm) ; 26 % des personnes sous sémaglutide contre 16 % de celles sous placebo présentaient une augmentation de leur fréquence cardiaque de 20 bpm ou plus. 
Parmi les patients atteints de DT2, une hypoglycémie est survenue chez 6,2 % des patients traités par sémaglutide contre 2,5 % des patients sous placebo. 
Comme le liraglutide, le sémaglutide est contre-indiqué dans le cadre d’antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde ou de syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2. 
Chez les rongeurs, le sémaglutide a causé des tumeurs des cellules C thyroïdiennes, mais aucun cas humain n’a été lié à l’utilisation du sémaglutide. 
Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse avant de commencer le médicament et utiliser une contraception pendant la prise. 
Le sémaglutide 2,4 mg doit être arrêté au moins 2 mois avant la conception, conformément aux recommandations du fabricant. 

 

Gelesis 100 (Plenity®) 

Gelesis 100 (Plenity®) est le premier AOM approuvé par la FDA pour les adultes en surpoids (IMC 25-40 kg/m2) avec ou sans comorbidités. 
Gelesis 100 est une matrice d’hydrogel composée de cellulose modifiée réticulée avec de l’acide citrique. 
Son mécanisme d’action est d’absorber l’eau pour occuper environ un quart du volume moyen de l’estomac, favorisant la plénitude. 
Parce qu’il atteint son objectif principal grâce à un mode d’action mécanique, il est considéré comme un dispositif plutôt qu’un médicament et n’a aucun effet systémique. 
Une dose est de trois capsules orales (2,25 g/dose) qui sont ingérées avec 500 mL d’eau 20-30 minutes avant le déjeuner et le dîner. 
Sécurité et effets secondaires 
Les effets secondaires dus à Gelesis 100 sont généralement gastro-intestinaux, y compris la distension abdominale, les selles peu fréquentes ou la dyspepsie. 
Il n’y avait pas de différences significatives entre les groupes en ce qui concerne les niveaux de vitamines sériques.
Gelesis 100 est contre-indiqué pendant la grossesse ou chez les personnes allergiques à la cellulose, à l’acide citrique, au fumarate de stéaryle sodique, à la gélatine ou à l’oxyde de titane. 
Elle doit être évitée chez les patients présentant des anomalies anatomiques oesophagiennes, des sténoses suspectées ou des complications postopératoires affectant le transit gastro-intestinal et la motilité. 
Le fabricant recommande la prudence chez les patients atteints de reflux gastro-intestinal actif. 
L’impact de Gelesis 100 sur l’absorption d’autres médicaments a été étudié uniquement avec la metformine. 
L’administration concomitante de Gelesis 100 avec la metformine à jeun a réduit l’aire médiane sous la courbe (ASC) de la metformine, mais n’a eu aucun effet sur l’ASC de la metformine lorsqu’elle était administrée pendant un repas. 
Il est recommandé que Gelesis 100 soit pris durant les repas contrairement à l’administration d’autres médicaments qui nécessitent une ingestion « à jeun ». 

 

ORIENTATIONS FUTURES POUR LES MÉDICAMENTS AMAIGRISSANTS 

Les prestataires médicaux, les décideurs et les industries pharmaceutiques reconnaissent de plus en plus la nécessité d’une pharmacothérapie sûre et efficace pour les patients en surpoids ou obèses. 
Un certain nombre de MAO en sont actuellement à divers stades de développement. 
Les doubles modulateurs peptidiques gastro-intestinaux du GLP-1 et des récepteurs polypeptiques insulinotropes (GIP) gluco-dépendants ou glucagon, comme le tirzépatide et le cotadutide, ont des résultats de phase 2 démontrant une perte de poids efficace dans des populations spécifiques. 
Le bimagrumab est un nouveau MAO de première classe qui est un anticorps monoclonal contre les récepteurs de l’activine de type 2 sur les myoblastes squelettiques. 
Son essai de phase 2 s’est concentré sur le critère d’évaluation unique de la perte de masse grasse plutôt que sur la perte de poids corporel total. 
Avec l’avènement de MAO très efficaces comme le sémaglutide 2,4 mg et de nouveaux agents ciblant spécifiquement la perte de masse grasse, la pharmacothérapie est susceptible de devenir plus acceptable par la société et la communauté médicale pour traiter l’obésité comme une maladie. 

 

PRISE EN CHARGE DE L’OBÉSITÉ EN FRANCE 

Concernant 17,2% [15,2-19,3] de la population des 18-74 ans en 2015 en France, l’obésité est un véritable enjeu de santé publique. 
Comme dans le reste des pays développés, la prise en charge consiste en premier recours à une modification de l’hygiène alimentaire et la réalisation d’activité physique. 
Cette prise en charge doit être active et pluridisciplinaire avec un suivi régulier et prolongé d’au moins 2 ans, avec comme objective une perte de poids de 5 % en 6 mois. 
En cas d’échec, il pourra être proposé un traitement médicamenteux par analogue du GLP1 ayant l’AMM dans l’indication de l’obésité chez les patients en situation d’obésité avec un IMC ≥ 35 kg/m2. 
Cette prescription médicamenteuse pourra néanmoins être proposée d’emblée chez les patients dont l’obésité compromet leur autonomie ou entraîne une altération sévère de la fonction d’un organe, et pour lesquels les changements du mode de vie sont limités. 
En cas d’échec du traitement médicamenteux bien conduit et en dernier recours, une prise en charge chirurgicale pourra être proposée au patient dont l’IMC>40 ou ceux dont l’IMC> 35 et atteint de comorbidités. 
Quelle que soit la technique utilisée, il s’agit d’un traitement efficace, avec une perte de poids entre 20 à 40 % qui se maintient à long terme, mais qui reste néanmoins lourd et invasif. 
Des médicaments précédemment cités, seule trois disposent l’AMM en France dans le traitement de l’obésité ; toujours en association à un régime modérément hypocalorique et une augmentation de l’activité physique : l’Orlistat (Xenical®), la liraglutide (Saxenda®) et la sémaglutide (Wegovy®). 
De ces trois médicaments, seul la sémaglutide (Wegovy®) dispose d’une prise en charge par l’assurance maladie et donc d’un remboursement, à la suite d’un rapport favorable de l’HAS en fin décembre 2022. 
Orlistat (Xenical®) est indiqué traitement de l’obésité(IMC≥ 30 kg/m2), ou du surpoids (IMC ≥ 28 kg/m2) associé à des facteurs de risques.
Il doit être arrêté après 12 semaines si les patients n’ont pas perdu au moins 5 % du poids initial mesuré au début du traitement médicamenteux.
Liraglutide (Saxenda®) a l’AMM dans une indication similaire à celle de Wegovy (sémaglutide), mais non remboursable. 
Wegovy® (sémaglutide) est indiqué en cas d’échec de la prise en charge nutritionnelle (perte de poids de 5 % en 6 mois) chez les adultes de < 65 ans et ayant un IMC > 35. Dans ce cadre, il bénéficie d’une prise en charge par l’assurance maladie. 
Cet avis favorable de la HAS reste cependant conditionné à la réévaluation de Wegovy® (sémaglutide) dans un délai maximum de 2 ans sur la base des rsultats de l’étude de phase III SELECT, évaluant le risque d’évènements cardiovasculaires chez des patients en situation de surpoids ou d’obésité ayant déjà présenté des évènements cardiovasculaires (résultats disponibles au premier trimestre 2024). 

 

FOCUS SUR LA SÉMAGLUTIDE (WEGOVY®) 

Seul médicament actuellement remboursé, sa prescription initiale est rserve à l’heure actuelle aux professionnels et structures impliqus dans la prise en charge de l’obésité des niveaux de recours 2 et 3, à savoir : 
Le médecin spécialiste de l’obésité(médecin nutritionniste) et exerçant en partenariat avec les autres professionnels concernés par l’obésité, SSR spécialisés en « gastro-entérologie, endocrinologie, diabétologie, nutrition », 
Les centres spécialisés de l’obésité(CSO) ou les centres hospitaliers universitaires (CHU). 
Cette médication se présente sous forme de solution injectable en stylo prérempli multidoses. 
Il est administré par voie sous-cutanée de manière hebdomadaire (1 fois par semaine). 
La posologie d’entretien est de 2,4 mg par semaine.
Cette dernière est atteinte progressivement en augmentant la posologie par paliers successifs, chaque palier durant 1 mois : 
  • Palier 1 : 0,25 mg / semaine
  • Palier 2 : 0,5mg / semaine
  • Palier 3 : 1mg / semaine
  • Palier 4 : 1,7mg / semaine
  • Palier 5 : Posologie standard 2,4mg / semaine 
Cette mesure vise essentiellement à réduire la survenue de symptômes gastro-intestinaux. En cas de symptômes gastro-intestinaux significatifs, il est conseillé d’envisager de retarder l’augmentation de la dose ou de réduire à la dose précédente jusqu’à l’amélioration des symptômes. 
Que faire en cas d’oubli ? Prendre la dose si oubli date de moins de 5 jours puis reprendre le traitement au jour prévu. Si oubli datant de plus de 5 jours, ne pas prendre la dose oubliée mais reprendre le traitement au jour prévu. 

 

Mise en garde à propos de situations particulières 

Patients atteints de diabète de type 2 : Lors de l’initiation du traitement par sémaglutide, une réduction de la dose d’insuline ou des sécrétagogues de l’insuline (tels que les sulfamides hypoglycémiants) administrés de façon concomitante doit être envisagée afin de réduire le risque d’hypoglycémie. 
Patients insuffisants rénaux : Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. 
L’expérience relative à l’utilisation du sémaglutide chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère est limitée. 
Le sémaglutide n’est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou terminale (DFGe < 30 mL/min/1,73 m2). 
Patients insuffisants hépatiques : Aucun ajustement de la dose n’est requis chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. L’expérience relative à l’utilisation du sémaglutide chez des patients présentant une insuffisance hépatique sévère est limitée. 
Le sémaglutide n’est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère et doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. 
Population pédiatrique et sujets âgés (≥ 65 ans) : Non indiqué.

RÉFÉRENCES 

  1. Ogden C.L., Carroll M.D., Fryar C.D., Flegal K.M. Prévalence de l’obésité chez les adultes et les jeunes : États-Unis, 2011-2014. Résumé des données du NCHS. 2015 ; 219 : 1-8. [PubMed] 
  2. Organisation mondiale de la santé (OMS). Surpoids et obésité. Vol 20202020. 
  3. Centres de contrôle et de prévention des maladies (CDC). Surpoids et obésite : Adulte. Faits sur l’obésité. 20212020 Vol. 
  4. Ward Z.J., Bleich S.N., Cradock A.L., Barrett J.L., Giles C.M., Flax C., Long M.W., Gortmaker S.L. N. Engl. J. Med. 2019 ; 381(25) : 2440-50. [PubMed] 
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